Metotressato
immunosoppressore / antimetabolita
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A cosa serve questo medicinale
Metotrexato è un farmaco della categoria «immunosoppressore / antimetabolita». Questo farmaco modula o frena il sistema immunitario, in una malattia autoimmune o dopo un trapianto; richiede un monitoraggio ravvicinato.
Per Metotressato in pratica: Tratta alcune malattie infiammatorie autoimmuni e alcuni tumori. È il più delle volte un trattamento di fondo, assunto a orari regolari per lunghi periodi; il suo beneficio si valuta nel tempo, non in base alla sensazione del giorno.
Con quali marchi si trova
In Francia si contano circa 13 presentazioni rimborsabili contenenti Metotressato. Si trova con diversi nomi di marca e in generici.
- Imeth
- Izixate
- Methotrexate Accord
- Methotrexate Teva
- Methotrexate Viatris
- Metoject
- Metotab
- Nordimet
- Imenor
- e altre presentazioni
Le specialità originali e i generici forniscono lo stesso principio attivo; la scelta tra loro si fa con il medico o il farmacista.
Nel piatto: i folati
Il metotrexato è un antagonista dei folati: blocca la diidrofolato reduttasi e abbassa la disponibilità del tetraidrofolato attivo. Per questo motivo il suo medico prescrive acido folico, e i folati dell'alimentazione vengono a nutrire le stesse riserve.
I folati si concentrano nelle verdure a foglia verde come gli spinaci e i broccoli, nei legumi, negli agrumi, nel fegato e nelle uova. Questi alimenti apportano la forma naturale della vitamina B9, quella che l'organismo utilizza per fabbricare i nucleotidi del DNA e rinnovare le sue cellule.
Mettere regolarmente una porzione di verdure verdi, di lenticchie o di fagioli e un agrume nei pasti copre buona parte del fabbisogno di folati, oltre al suo trattamento. L'alimentazione resta la leva più semplice da mantenere nel corso delle settimane, senza sostituirsi all'integrazione che il suo medico ha stabilito.
Come agisce il metotrexato
Il metotrexato penetra nelle cellule attraverso il trasportatore dei folati ridotti, l'SLC19A1, la stessa porta d'ingresso della vitamina B9 naturale. Una volta all'interno, subisce una poliglutammazione che lo trattiene nella cellula e ne rafforza l'azione. Inibisce quindi la diidrofolato reduttasi, l'enzima che trasforma il diidrofolato in tetraidrofolato attivo. Senza questo tetraidrofolato, la cellula non può più fabbricare i nucleotidi del DNA e dell'RNA. Nella sua forma poliglutammata, il metotrexato blocca anche la timidilato sintasi, un altro enzima chiave della sintesi del DNA.
Nelle malattie autoimmuni, a basse dosi, domina un altro meccanismo. Il metotrexato inibisce l'AICAR transformilasi, il che provoca un accumulo di adenosina attorno alle cellule. Questa adenosina frena l'attivazione dei linfociti T e diminuisce la funzione dei linfociti B. È questa via che spiega l'effetto antinfiammatorio ricercato contro l'artrite reumatoide, distinto dall'effetto antiproliferativo utilizzato in oncologia.
Perché viene prescritto il metotrexato
Il metotrexato occupa due terreni ben diversi a seconda della dose. A bassa dose settimanale, serve come trattamento di fondo delle malattie infiammatorie: artrite reumatoide, artrite idiopatica giovanile e psoriasi. Calma l'infiammazione e rallenta i danni articolari o cutanei nel tempo.
Ad alta dose, diventa un agente di chemioterapia. È allora indicato in diverse leucemie e linfomi, nel cancro della mammella, nei tumori della testa e del collo e nei tumori trofoblastici gestazionali. Lo stesso farmaco cambia dunque completamente ruolo a seconda dello schema di prescrizione, il che spiega perché la dose e il ritmo siano fissati con tanta precisione.
Come assumerlo ogni giorno
Per le malattie autoimmuni, il metotrexato si assume una sola volta a settimana, in dose unica o frazionata nell'arco della giornata. Questo ritmo settimanale è la regola di sicurezza più importante del trattamento. Persone che lo hanno assunto una volta al giorno invece di una volta a settimana hanno presentato effetti indesiderati molto gravi, talvolta mortali. Il giorno di assunzione si sceglie e si mantiene da una settimana all'altra, per ancorare il punto di riferimento.
Il medico prescrive quasi sempre acido folico come accompagnamento, nella misura di 1 mg al giorno o di 5 a 7 mg a settimana, allo scopo di prevenire la tossicità del midollo osseo e ridurre alcuni effetti indesiderati. Il metotrexato non si sospende da soli, anche quando i sintomi si attenuano: il suo effetto di fondo si basa sulla continuità. Ogni modifica del ritmo o della dose passa dal medico.
Gli effetti da conoscere e la loro frequenza
Gli effetti indesiderati più frequenti sono digestivi: nausea, vomito, ulcerazioni delle mucose della bocca e perdita di appetito. Il fegato è l'organo da seguire da vicino. A bassa o media dose assunta per diversi mesi, un aumento delle transaminasi, l'ALT o l'AST, si verifica nel 15 al 50 % dei pazienti, il più delle volte lieve e transitorio; circa il 5 % supera il doppio del limite normale. A più lungo termine, quasi il 30 % dei pazienti sviluppa anomalie istologiche epatiche da lievi a moderate e dal 2 al 20 % una certa fibrosi.
Con gli schemi moderni, cioè da 5 a 15 mg in un'unica assunzione settimanale con integrazione di folati, la fibrosi e il danno epatico clinicamente manifesto restano rari, anche nel tempo. Gli effetti gravi da conoscere comprendono l'epatotossicità, la depressione midollare, le infezioni, l'insufficienza renale e la teratogenicità. Il metotrexato è classificato in categoria X e controindicato durante la gravidanza a causa del suo effetto sul feto.
Il versante nutrizionale: i folati
Il metotrexato è un antagonista dei folati. Inibendo la diidrofolato reduttasi, riduce la disponibilità del tetraidrofolato e dei suoi derivati, e priva così la timidilato sintasi dei suoi substrati. Questa azione è anche l'origine della maggior parte dei suoi effetti indesiderati, perché i tessuti che si rinnovano in fretta, midollo osseo e mucose, dipendono dai folati. Il farmaco figura tra quelli che interferiscono con l'utilizzo dei folati e possono contribuire a una carenza.
Per questo l'integrazione con acido folico accompagna il trattamento. La somministrazione concomitante di circa 1 mg al giorno diminuisce la frequenza degli aumenti enzimatici epatici, senza ridurre l'efficacia del metotrexato. In caso di tossicità, è un'altra forma, l'acido folinico o leucovorina, che serve da trattamento di salvataggio. I folati alimentari si trovano soprattutto nelle verdure a foglia verde come gli spinaci e i broccoli, nei legumi, negli agrumi, nel fegato e nelle uova.
Interazioni e monitoraggio
Diversi farmaci comuni aumentano il rischio di tossicità del metotrexato. I FANS, i salicilati e gli inibitori della pompa protonica modificano la sua eliminazione renale e possono elevare le sue concentrazioni ematiche. I farmaci fortemente legati alle proteine plasmatiche possono spostarlo, poiché esso stesso si lega a circa il 50 % a queste proteine. Il metotrexato è eliminato principalmente dal rene, e la sua emivita va da 3 a 10 ore alle basse dosi fino a 8 a 15 ore dopo un ciclo ad alta dose.
La sorveglianza biologica inquadra il trattamento. Associa un emocromo, la creatinina sierica e le transaminasi, eseguiti ogni settimana durante le prime 4 settimane, poi almeno due volte al mese. Questo monitoraggio permette di individuare precocemente un danno del midollo, del rene o del fegato e di aggiustare la dose. Fa parte integrante del trattamento, allo stesso titolo dell'assunzione settimanale stessa.
Fonti
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Gli integratori da valutare
Oltre il piatto, un singolo nutriente può essere valutato, da confermare con il medico o il farmacista. Ecco quale e in quale forma.
Folates (vitamine B9)
Il folato (vitamina B9) è una vitamina idrosolubile. La forma attiva 5-MTHF (5-metiltetraidrofolato) è direttamente assimilabile, a differenza dell'acido folico, che deve essere convertito dall'organismo.
Forma da privilegiare 5-MTHF (metilfolato) anziché acido folico
Domande frequenti
A cosa serve il metotressato?
Il metotressato è un farmaco utilizzato in diverse situazioni, in particolare in alcune malattie infiammatorie come l'artrite reumatoide e la psoriasi, oltre che in oncologia. La sua indicazione e il suo monitoraggio spettano al medico che l'ha prescritto. Per la sua situazione specifica, faccia riferimento al foglietto illustrativo e al suo medico o farmacista.
Quali sono gli effetti collaterali del metotressato?
Il foglietto illustrativo cita in particolare nausea, disturbi digestivi, afte o ulcerazioni della bocca, stanchezza, una possibile caduta dei capelli e alterazioni degli esami epatici e del sangue che giustificano un monitoraggio biologico. Questo elenco non è esaustivo. Per l'insieme degli effetti indesiderati e il comportamento da adottare, consulti il foglietto illustrativo e il suo medico o farmacista.
Si può assumere il metotressato durante la gravidanza?
Il foglietto illustrativo indica che il metotressato è controindicato durante la gravidanza e che è richiesta una contraccezione efficace durante il trattamento, sia nella donna sia nell'uomo a seconda dei casi. Qualsiasi progetto di gravidanza deve essere affrontato con il medico con largo anticipo. Faccia riferimento al foglietto illustrativo e al suo medico o farmacista.
Si può bere alcol durante il trattamento con metotressato?
Il consumo di alcol è sconsigliato durante un trattamento con metotressato, a causa del carico sul fegato indicato nel foglietto illustrativo. La regola applicabile al suo trattamento deve essere confermata dal suo medico o dal suo farmacista, che tengono conto dell'insieme della sua situazione.
Perché si associa spesso l'acido folico al metotressato?
Il metotressato agisce come un antagonista dei folati, e le autorità sanitarie associano questo meccanismo all'utilità di una supplementazione di acido folico per ridurre alcuni effetti indesiderati del trattamento, senza diminuirne l'efficacia. Questa associazione è regolamentata: l'acido folico si assume in un giorno diverso da quello del metotressato, mai lo stesso giorno. Il principio, la forma e il calendario spettano al suo medico. Fonti: Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (ANSM) e CBIP.
Quale forma di folati considerare con il metotressato, e quali precauzioni?
Il principio attivo di riferimento documentato è l'acido folico (folati), sotto forma di acido folico, da distinguere dall'acido folinico talvolta prescritto in altre situazioni. La ricerca rileva inoltre che un apporto di folati può mascherare una carenza di vitamina B12, da cui l'utilità di un controllo della B12 prima di qualsiasi supplementazione, in particolare dopo i 50 anni. Qualsiasi assunzione avviene sotto stretta supervisione medica e in coordinamento con il calendario del trattamento.
Ces réponses portent sur le volet nutritionnel. Pour toute question sur votre médicament, la notice et votre médecin ou pharmacien font foi.