Methotrexat
Immunsuppressivum / Antimetabolit
Drittanbieter-EmpfehlungVon der Layer-Nutrition-Redaktion · Wie der Atlas die 664 Moleküle einordnet
Wofür dieses Medikament dient
Methotrexat ist ein Arzneimittel der Kategorie „Immunsuppressivum / Antimetabolit“. Dieses Arzneimittel moduliert oder bremst das Immunsystem, bei einer Autoimmunerkrankung oder nach einer Transplantation; es erfordert eine engmaschige Kontrolle.
Für Methotrexat in der Praxis: Behandelt bestimmte entzündliche Autoimmunerkrankungen und bestimmte Krebsarten. Es ist meist eine Dauerbehandlung, die zu festen Zeiten über lange Zeiträume eingenommen wird; ihr Nutzen bemisst sich über die Zeit, nicht am Gefühl des Tages.
Unter welchen Marken es erhältlich ist
In Frankreich sind etwa 13 erstattungsfähige Darreichungen mit Methotrexat erfasst. Es ist unter mehreren Markennamen und als Generikum erhältlich.
- Imeth
- Izixate
- Methotrexate Accord
- Methotrexate Teva
- Methotrexate Viatris
- Metoject
- Metotab
- Nordimet
- Imenor
- und weitere Darreichungsformen
Originalpräparate und Generika liefern denselben Wirkstoff; die Wahl zwischen ihnen treffen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker.
Auf dem Teller: die Folate
Methotrexat ist ein Folat-Antagonist: Es blockiert die Dihydrofolat-Reduktase und senkt die Verfügbarkeit des aktiven Tetrahydrofolats. Aus diesem Grund verschreibt Ihr Arzt Folsäure, und die Folate aus der Ernährung füllen dieselben Reserven auf.
Folate sind in grünem Blattgemüse wie Spinat und Brokkoli, in Hülsenfrüchten, Zitrusfrüchten, Leber und Eiern konzentriert. Diese Lebensmittel liefern die natürliche Form des Vitamins B9, jene, die der Körper nutzt, um die Nukleotide der DNA aufzubauen und seine Zellen zu erneuern.
Regelmäßig eine Portion grünes Gemüse, Linsen oder Bohnen und eine Zitrusfrucht auf den Teller zu bringen, deckt zusätzlich zu Ihrer Behandlung einen guten Teil des Folat-Bedarfs. Die Ernährung bleibt der einfachste Hebel, den man über die Wochen hinweg halten kann, ohne die von Ihrem Arzt festgelegte Ergänzung zu ersetzen.
Wie Methotrexat wirkt
Methotrexat gelangt über den Transporter für reduzierte Folate, SLC19A1, in die Zellen, dieselbe Eintrittspforte wie das natürliche Vitamin B9. Im Inneren angekommen, unterliegt es einer Polyglutamierung, die es in der Zelle zurückhält und seine Wirkung verstärkt. Es hemmt dann die Dihydrofolat-Reduktase, das Enzym, das Dihydrofolat in aktives Tetrahydrofolat umwandelt. Ohne dieses Tetrahydrofolat kann die Zelle die Nukleotide von DNA und RNA nicht mehr bilden. In seiner polyglutamierten Form blockiert Methotrexat auch die Thymidylat-Synthase, ein weiteres Schlüsselenzym der DNA-Synthese.
Bei Autoimmunerkrankungen, in niedrigen Dosen, überwiegt ein anderer Mechanismus. Methotrexat hemmt die AICAR-Transformylase, was zu einer Anhäufung von Adenosin um die Zellen herum führt. Dieses Adenosin bremst die Aktivierung der T-Lymphozyten und verringert die Funktion der B-Lymphozyten. Es ist dieser Weg, der die gesuchte entzündungshemmende Wirkung gegen die rheumatoide Arthritis erklärt, verschieden von der antiproliferativen Wirkung, die in der Onkologie genutzt wird.
Warum Methotrexat verschrieben wird
Methotrexat besetzt je nach Dosis zwei ganz unterschiedliche Bereiche. In niedriger wöchentlicher Dosis dient es als Basistherapie entzündlicher Erkrankungen: rheumatoide Arthritis, juvenile idiopathische Arthritis und Psoriasis. Es beruhigt die Entzündung und verlangsamt die Gelenk- oder Hautschäden über die Zeit.
In hoher Dosis wird es zu einem Chemotherapeutikum. Es ist dann bei mehreren Leukämien und Lymphomen, bei Brustkrebs, bei Kopf-Hals-Krebs und bei gestationsbedingten Trophoblasttumoren indiziert. Dasselbe Medikament wechselt also je nach Verordnungsschema vollständig seine Rolle, was erklärt, warum Dosis und Rhythmus mit so viel Genauigkeit festgelegt werden.
Wie man es im Alltag einnimmt
Bei Autoimmunerkrankungen wird Methotrexat nur einmal pro Woche eingenommen, als Einzeldosis oder über den Tag verteilt. Dieser wöchentliche Rhythmus ist die wichtigste Sicherheitsregel der Behandlung. Menschen, die es einmal täglich statt einmal wöchentlich eingenommen haben, hatten sehr schwere, mitunter tödliche Nebenwirkungen. Der Einnahmetag wird gewählt und von einer Woche zur nächsten beibehalten, um den Bezugspunkt zu verankern.
Der Arzt verschreibt fast immer begleitend Folsäure, und zwar 1 mg pro Tag oder 5 bis 7 mg pro Woche, um die Knochenmarktoxizität zu verhindern und bestimmte Nebenwirkungen zu verringern. Methotrexat wird nicht eigenmächtig abgesetzt, selbst wenn die Symptome nachlassen: Seine Basiswirkung beruht auf der Kontinuität. Jede Änderung des Rhythmus oder der Dosis läuft über den Arzt.
Die Wirkungen, die man kennen sollte, und ihre Häufigkeit
Die häufigsten Nebenwirkungen sind verdauungsbezogen: Übelkeit, Erbrechen, Geschwüre der Mundschleimhäute und Appetitverlust. Die Leber ist das Organ, das eng zu überwachen ist. Unter niedriger oder mittlerer Dosis über mehrere Monate tritt bei 15 bis 50 % der Patienten ein Anstieg der Transaminasen, ALT oder AST, auf, meist leicht und vorübergehend; etwa 5 % überschreiten das Doppelte der normalen Grenze. Längerfristig entwickeln fast 30 % der Patienten leichte bis mäßige histologische Leberveränderungen und 2 bis 20 % eine gewisse Fibrose.
Mit modernen Schemata, also 5 bis 15 mg in einer einzigen wöchentlichen Einnahme mit Folat-Ergänzung, bleiben Fibrose und klinisch manifeste Leberschädigung selten, auch über die Zeit. Zu den ernsten Wirkungen, die man kennen sollte, gehören Lebertoxizität, Knochenmarkdepression, Infektionen, Nierenversagen und Teratogenität. Methotrexat ist in Kategorie X eingestuft und während der Schwangerschaft aufgrund seiner Wirkung auf den Fötus kontraindiziert.
Die ernährungsbezogene Seite: die Folate
Methotrexat ist ein Folat-Antagonist. Durch die Hemmung der Dihydrofolat-Reduktase verringert es die Verfügbarkeit von Tetrahydrofolat und seinen Derivaten und entzieht so der Thymidylat-Synthase ihre Substrate. Diese Wirkung ist auch die Quelle der meisten seiner Nebenwirkungen, denn die sich schnell erneuernden Gewebe, Knochenmark und Schleimhäute, sind auf Folate angewiesen. Das Medikament gehört zu jenen, die die Nutzung der Folate stören und zu einem Mangel beitragen können.
Deshalb begleitet die Folsäure-Ergänzung die Behandlung. Die gleichzeitige Gabe von etwa 1 mg pro Tag verringert die Häufigkeit der Anstiege der Leberenzyme, ohne die Wirksamkeit des Methotrexats zu mindern. Bei Toxizität dient eine andere Form, Folinsäure oder Leucovorin, als Rettungsbehandlung. Nahrungsfolate finden sich vor allem in grünem Blattgemüse wie Spinat und Brokkoli, in Hülsenfrüchten, Zitrusfrüchten, Leber und Eiern.
Wechselwirkungen und Überwachung
Mehrere gängige Medikamente erhöhen das Risiko einer Methotrexat-Toxizität. NSAR, Salicylate und Protonenpumpenhemmer verändern seine renale Ausscheidung und können seine Blutkonzentrationen erhöhen. Stark an Plasmaproteine gebundene Medikamente können es verdrängen, da es selbst zu etwa 50 % an diese Proteine bindet. Methotrexat wird hauptsächlich über die Niere ausgeschieden, und seine Halbwertszeit reicht von 3 bis 10 Stunden bei niedrigen Dosen bis zu 8 bis 15 Stunden nach einer Hochdosiskur.
Die Laborüberwachung rahmt die Behandlung ein. Sie verbindet ein Blutbild, das Serumkreatinin und die Transaminasen, in den ersten 4 Wochen jede Woche durchgeführt, danach mindestens zweimal im Monat. Diese Überwachung erlaubt es, eine Schädigung des Marks, der Niere oder der Leber früh zu erkennen und die Dosis anzupassen. Sie ist fester Bestandteil der Behandlung, ebenso wie die wöchentliche Einnahme selbst.
Quellen
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Nahrungsergänzung zum Abwägen
Über den Teller hinaus kann ein einzelner Nährstoff sinnvoll sein, in Absprache mit Ihrem Arzt oder Apotheker. Hier ist welcher und in welcher Form.
Folates (vitamine B9)
Folat (Vitamin B9) ist ein wasserlösliches Vitamin. Die aktive Form 5-MTHF (5-Methyltetrahydrofolat) ist direkt verwertbar, im Gegensatz zur Folsäure, die vom Körper umgewandelt werden muss.
Bevorzugte Form 5-MTHF (Methylfolat) statt Folsäure
Häufige Fragen
Wofür wird Methotrexat angewendet?
Methotrexat ist ein Arzneimittel, das in verschiedenen Situationen eingesetzt wird, insbesondere bei bestimmten entzündlichen Erkrankungen wie der rheumatoiden Arthritis und der Psoriasis sowie in der Krebstherapie. Die Indikation und die Überwachung obliegen dem Arzt, der es verordnet hat. Für Ihre konkrete Situation halten Sie sich bitte an die Packungsbeilage und an Ihren Arzt oder Apotheker.
Welche Nebenwirkungen hat Methotrexat?
Die Packungsbeilage nennt unter anderem Übelkeit, Verdauungsbeschwerden, Aphten oder Geschwüre im Mund, Müdigkeit, möglichen Haarausfall sowie Veränderungen der Leber- und Blutwerte, die eine laborchemische Überwachung rechtfertigen. Diese Liste ist nicht vollständig. Für sämtliche Nebenwirkungen und das richtige Vorgehen lesen Sie die Packungsbeilage und fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker.
Darf man Methotrexat in der Schwangerschaft einnehmen?
Die Packungsbeilage weist darauf hin, dass Methotrexat in der Schwangerschaft kontraindiziert ist und dass während der Behandlung eine zuverlässige Verhütung erforderlich ist, je nach Fall bei Frauen wie bei Männern. Ein Kinderwunsch sollte lange im Voraus mit dem Arzt besprochen werden. Halten Sie sich an die Packungsbeilage und an Ihren Arzt oder Apotheker.
Darf man unter Methotrexat Alkohol trinken?
Vom Konsum von Alkohol wird während einer Behandlung mit Methotrexat abgeraten, wegen der in der Packungsbeilage erwähnten Belastung der Leber. Die für Ihre Behandlung geltende Regel muss von Ihrem Arzt oder Apotheker bestätigt werden, die Ihre gesamte Situation berücksichtigen.
Warum wird Methotrexat oft mit Folsäure kombiniert?
Methotrexat wirkt als Folat-Antagonist, und die Gesundheitsbehörden verbinden diesen Mechanismus mit dem Nutzen einer Supplementierung mit Folsäure, um bestimmte Nebenwirkungen der Behandlung zu verringern, ohne deren Wirksamkeit zu mindern. Diese Kombination ist geregelt: Die Folsäure wird an einem anderen Tag als das Methotrexat eingenommen, niemals am selben Tag. Das Prinzip, die Form und der Zeitplan obliegen Ihrem Arzt. Quellen: Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (ANSM) und CBIP.
Welche Form von Folat kommt bei Methotrexat infrage, und welche Vorsichtsmaßnahmen gelten?
Der dokumentierte Referenzwirkstoff ist die Folsäure (Folat), in Form von Folsäure, zu unterscheiden von der Folinsäure, die in anderen Situationen mitunter verordnet wird. Die Forschung weist zudem darauf hin, dass eine Zufuhr von Folat einen Vitamin-B12-Mangel verschleiern kann, woraus sich der Nutzen einer Kontrolle des B12-Werts vor jeder Supplementierung ergibt, insbesondere ab 50 Jahren. Jede Einnahme erfolgt unter strenger ärztlicher Aufsicht und in Abstimmung mit dem Zeitplan der Behandlung.
Ces réponses portent sur le volet nutritionnel. Pour toute question sur votre médicament, la notice et votre médecin ou pharmacien font foi.