Metotrexato
inmunosupresor / antimetabolito
Opción de tercerosPor la redacción de Layer Nutrition · Cómo clasifica el atlas las 664 moléculas
Para qué sirve este medicamento
Metotrexato es un medicamento de la categoría «inmunosupresor / antimetabolito». Este medicamento modula o frena el sistema inmunitario, en una enfermedad autoinmune o tras un trasplante; requiere un seguimiento estrecho.
Para Metotrexato en la práctica: Trata ciertas enfermedades inflamatorias autoinmunes y ciertos cánceres. Suele ser un tratamiento de fondo, tomado a horas regulares durante largos periodos; su beneficio se juzga con el tiempo, no por la sensación del día.
Con qué marcas se encuentra
En Francia se registran unas 13 presentaciones reembolsables que contienen Metotrexato. Se encuentra con varios nombres de marca y en genéricos.
- Imeth
- Izixate
- Methotrexate Accord
- Methotrexate Teva
- Methotrexate Viatris
- Metoject
- Metotab
- Nordimet
- Imenor
- y otras presentaciones
Las especialidades originales y los genéricos aportan el mismo principio activo; la elección entre ellos se hace con su médico o farmacéutico.
En el plato: los folatos
El metotrexato es un antagonista de los folatos: bloquea la dihidrofolato reductasa y reduce la disponibilidad del tetrahidrofolato activo. Por esta razón su médico prescribe ácido fólico, y los folatos de la alimentación vienen a nutrir las mismas reservas.
Los folatos se concentran en las verduras de hoja verde como la espinaca y el brócoli, en las legumbres, los cítricos, el hígado y los huevos. Estos alimentos aportan la forma natural de la vitamina B9, la que el organismo utiliza para fabricar los nucleótidos del ADN y renovar sus células.
Poner con regularidad una porción de verduras verdes, de lentejas o de alubias y un cítrico en sus comidas cubre buena parte de las necesidades de folatos, además de su tratamiento. La alimentación sigue siendo la palanca más sencilla de mantener a lo largo de las semanas, sin sustituir la suplementación que su médico ha fijado.
Cómo actúa el metotrexato
El metotrexato entra en las células por el transportador de folatos reducidos, el SLC19A1, la misma puerta de entrada que la vitamina B9 natural. Una vez dentro, sufre una poliglutamación que lo retiene en la célula y refuerza su acción. Inhibe entonces la dihidrofolato reductasa, la enzima que transforma el dihidrofolato en tetrahidrofolato activo. Sin este tetrahidrofolato, la célula ya no puede fabricar los nucleótidos del ADN y del ARN. En su forma poliglutamada, el metotrexato bloquea también la timidilato sintasa, otra enzima clave de la síntesis del ADN.
En las enfermedades autoinmunes, a dosis bajas, domina otro mecanismo. El metotrexato inhibe la AICAR transformilasa, lo que provoca una acumulación de adenosina alrededor de las células. Esta adenosina frena la activación de los linfocitos T y disminuye la función de los linfocitos B. Es esta vía la que explica el efecto antiinflamatorio buscado contra la artritis reumatoide, distinto del efecto antiproliferativo utilizado en oncología.
Por qué se prescribe el metotrexato
El metotrexato ocupa dos terrenos muy diferentes según la dosis. A dosis semanal baja, sirve como tratamiento de fondo de las enfermedades inflamatorias: artritis reumatoide, artritis idiopática juvenil y psoriasis. Calma la inflamación y ralentiza los daños articulares o cutáneos con el tiempo.
A dosis alta, se convierte en un agente de quimioterapia. Está entonces indicado en varias leucemias y linfomas, el cáncer de mama, los cánceres de cabeza y cuello y los tumores trofoblásticos gestacionales. El mismo medicamento cambia por tanto por completo de papel según el esquema de prescripción, lo que explica por qué la dosis y el ritmo se fijan con tanta precisión.
Cómo tomarla a diario
Para las enfermedades autoinmunes, el metotrexato se toma una sola vez por semana, en dosis única o fraccionada a lo largo del día. Este ritmo semanal es la regla de seguridad más importante del tratamiento. Personas que lo tomaron una vez al día en lugar de una vez por semana presentaron efectos adversos muy graves, a veces mortales. El día de la toma se elige y se mantiene de una semana a otra, para anclar el punto de referencia.
El médico prescribe casi siempre ácido fólico como acompañamiento, a razón de 1 mg al día o de 5 a 7 mg por semana, con el fin de prevenir la toxicidad de la médula ósea y reducir ciertos efectos adversos. El metotrexato no se suspende por cuenta propia, incluso cuando los síntomas se calman: su efecto de fondo se basa en la continuidad. Toda modificación del ritmo o de la dosis pasa por el médico.
Los efectos que conviene conocer y su frecuencia
Los efectos adversos más frecuentes son digestivos: náuseas, vómitos, ulceraciones de las mucosas de la boca y pérdida del apetito. El hígado es el órgano que hay que seguir de cerca. A dosis baja o media tomada durante varios meses, una elevación de las transaminasas, la ALT o la AST, aparece en el 15 al 50 % de los pacientes, casi siempre leve y transitoria; alrededor del 5 % superan el doble del límite normal. A más largo plazo, cerca del 30 % de los pacientes desarrollan anomalías histológicas hepáticas de leves a moderadas y del 2 al 20 % cierta fibrosis.
Con los esquemas modernos, es decir de 5 a 15 mg en una toma semanal con suplementación de folatos, la fibrosis y el daño hepático clínicamente manifiesto siguen siendo raros, incluso con el tiempo. Los efectos graves que hay que conocer comprenden la hepatotoxicidad, la depresión medular, las infecciones, la insuficiencia renal y la teratogenicidad. El metotrexato está clasificado en la categoría X y contraindicado durante el embarazo debido a su efecto sobre el feto.
La vertiente nutricional: los folatos
El metotrexato es un antagonista de los folatos. Al inhibir la dihidrofolato reductasa, reduce la disponibilidad del tetrahidrofolato y de sus derivados, y priva así a la timidilato sintasa de sus sustratos. Esta acción es también el origen de la mayoría de sus efectos adversos, porque los tejidos que se renuevan rápido, la médula ósea y las mucosas, dependen de los folatos. El medicamento figura entre los que interfieren con el uso de los folatos y pueden contribuir a una carencia.
Por eso la suplementación con ácido fólico acompaña al tratamiento. La administración concomitante de alrededor de 1 mg al día disminuye la frecuencia de las elevaciones enzimáticas hepáticas, sin reducir la eficacia del metotrexato. En caso de toxicidad, es otra forma, el ácido folínico o leucovorina, la que sirve de tratamiento de rescate. Los folatos alimentarios se encuentran sobre todo en las verduras de hoja verde como la espinaca y el brócoli, las legumbres, los cítricos, el hígado y los huevos.
Interacciones y seguimiento
Varios medicamentos comunes aumentan el riesgo de toxicidad del metotrexato. Los AINE, los salicilatos y los inhibidores de la bomba de protones modifican su eliminación renal y pueden elevar sus concentraciones sanguíneas. Los medicamentos fuertemente unidos a las proteínas plasmáticas pueden desplazarlo, ya que él mismo se une en torno al 50 % a estas proteínas. El metotrexato se elimina principalmente por el riñón, y su semivida va de 3 a 10 horas a dosis bajas hasta 8 a 15 horas tras una cura a dosis alta.
La vigilancia biológica encuadra el tratamiento. Combina un hemograma, la creatinina sérica y las transaminasas, realizados cada semana durante las 4 primeras semanas, y luego al menos dos veces al mes. Este seguimiento permite detectar pronto un daño de la médula, del riñón o del hígado y ajustar la dosis. Forma parte integrante del tratamiento, al igual que la toma semanal en sí misma.
Fuentes
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Complementos a considerar
Más allá del plato, un nutriente aislado puede valorarse, a confirmar con su médico o farmacéutico. Aquí cuál y en qué forma.
Folates (vitamine B9)
El folato (vitamina B9) es una vitamina hidrosoluble. La forma activa 5-MTHF (5-metiltetrahidrofolato) es directamente asimilable, a diferencia del ácido fólico, que el organismo debe convertir.
Forma preferible 5-MTHF (metilfolato) en lugar de ácido fólico
Preguntas frecuentes
¿Para qué sirve el metotrexato?
El metotrexato es un medicamento utilizado en varias situaciones, en particular ciertas enfermedades inflamatorias como la artritis reumatoide y la psoriasis, así como en oncología. Su indicación y su seguimiento corresponden al médico que lo ha prescrito. Para su situación concreta, consulte el prospecto y a su médico o farmacéutico.
¿Cuáles son los efectos secundarios del metotrexato?
El prospecto menciona en particular náuseas, trastornos digestivos, aftas o úlceras en la boca, cansancio, una posible caída del cabello y alteraciones de los análisis hepáticos y sanguíneos que justifican un seguimiento biológico. Esta lista no es exhaustiva. Para el conjunto de los efectos adversos y la conducta a seguir, consulte el prospecto y a su médico o farmacéutico.
¿Se puede tomar metotrexato durante el embarazo?
El prospecto indica que el metotrexato está contraindicado durante el embarazo y que se requiere un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento, tanto en la mujer como en el hombre según los casos. Todo proyecto de embarazo debe abordarse con el médico con suficiente antelación. Consulte el prospecto y a su médico o farmacéutico.
¿Se puede beber alcohol tomando metotrexato?
El consumo de alcohol se desaconseja durante un tratamiento con metotrexato, debido a la carga sobre el hígado mencionada en el prospecto. La regla aplicable a su tratamiento debe ser confirmada por su médico o su farmacéutico, que tienen en cuenta el conjunto de su situación.
¿Por qué se asocia a menudo el ácido fólico al metotrexato?
El metotrexato actúa como un antagonista de los folatos, y las autoridades sanitarias asocian este mecanismo al interés de una suplementación con ácido fólico para reducir ciertos efectos adversos del tratamiento, sin disminuir su eficacia. Esta asociación está regulada: el ácido fólico se toma un día distinto del metotrexato, nunca el mismo día. El principio, la forma y el calendario corresponden a su médico. Fuentes: Resumen de las Características del Producto (ANSM) y CBIP.
¿Qué forma de folatos considerar con el metotrexato y qué precauciones?
El activo de referencia documentado es el ácido fólico (folatos), en forma de ácido fólico, a distinguir del ácido folínico prescrito a veces en otras situaciones. La investigación señala también que un aporte de folatos puede enmascarar una carencia de vitamina B12, de ahí el interés de un control de la B12 antes de cualquier suplementación, en particular después de los 50 años. Toda toma se realiza bajo supervisión médica estricta y en coordinación con el calendario del tratamiento.
Ces réponses portent sur le volet nutritionnel. Pour toute question sur votre médicament, la notice et votre médecin ou pharmacien font foi.