Prednisolone

Il prednisolone è il glucocorticoide attivo di questa famiglia. Il prednisone, invece, è un profarmaco: il fegato lo trasforma in prednisolone prima che agisca. Una volta attiva, la molecola frena l’infiammazione inibendo la fosfolipasi A2, l’enzima che libera l’acido arachidonico dalle membrane delle cellule. Privata di questo punto di partenza, la cascata che produce i mediatori dell’infiammazione rallenta.

L’azione non si ferma qui. Dopo essere entrato nella cellula, il prednisolone raggiunge il nucleo e si lega al recettore dei glucocorticoidi. Questo complesso modifica l’espressione di numerosi geni e riduce la produzione di citochine proinfiammatorie. Abbassa anche l’attività dei linfociti, il che modula la risposta immunitaria dell’organismo.

Il prednisolone appartiene agli analoghi sintetici degli ormoni surrenalici. Si impiega soprattutto per il suo potente effetto antinfiammatorio, utile in patologie che interessano numerosi sistemi di organi. Le sue indicazioni coprono situazioni endocrine, reumatologiche, allergiche, dermatologiche, respiratorie, ematologiche e digestive.

Questa ampiezza d’uso dipende dalla sua capacità di modificare la risposta immunitaria di fronte a stimoli diversi. Abbassando l’attività dei linfociti e la produzione di citochine, calma malattie in cui il sistema immunitario si scatena o mantiene l’infiammazione. Una stessa molecola serve così tanto a una crisi allergica quanto a una malattia reumatica o a un disturbo del sangue.

Il prednisolone si assume preferibilmente in una sola volta al giorno, al mattino, al momento della colazione. Questo momento limita l’irritazione dello stomaco e riduce i disturbi del sonno che un cortisonico può provocare. La sua emivita plasmatica si aggira intorno alle tre ore nell’adulto, un po’ meno nel bambino, e il picco di concentrazione compare da una a tre ore dopo l’assunzione. L’effetto biologico dura tuttavia diverse ore, il che consente talvolta uno schema a giorni alterni.

La sospensione richiede prudenza. Interrompere bruscamente il prednisolone può essere pericoloso, soprattutto dopo una dose elevata assunta a lungo: la patologia trattata rischia di riattivarsi e possono comparire segni di astinenza, stanchezza intensa, debolezza, dolori muscolari, dolori articolari. La dose si riduce progressivamente, per gradi, sempre su parere medico. Non si modifica quindi la propria terapia di propria iniziativa.

Alcuni effetti sono frequenti e riguardano più di una persona su cento: aumento di peso, indigestione, difficoltà ad addormentarsi, agitazione, sudorazione abbondante e lievi variazioni dell’umore. L’aumento di peso si spiega con due meccanismi, una fame accresciuta e una ritenzione idrica. Questi effetti accompagnano spesso l’inizio della terapia o le dosi elevate.

Altri effetti dipendono dalla durata. Un uso prolungato può assottigliare le ossa e portare a un’osteoporosi, aumentare il rischio di infezione e innalzare la glicemia; questo rischio cresce con la dose e la durata. La terapia altera anche l’equilibrio dei sali: ritenzione di sodio e acqua, perdita di potassio, alcalosi ipopotassiemica e ipertensione figurano tra i disturbi segnalati.

Il prednisolone lascia due tracce nette sulla nutrizione. Tutti i cortisonici aumentano l’escrezione urinaria di calcio, il che impoverisce a poco a poco il capitale osseo. In parallelo, la molecola induce un bilancio azotato negativo accelerando il catabolismo delle proteine: l’organismo degrada le sue proteine più in fretta di quanto le ricostruisca.

Questi effetti guidano i riferimenti nutrizionali della terapia. Una restrizione del sale alimentare e un apporto supplementare di potassio sono talvolta necessari per contenere la ritenzione idrica e la perdita di potassio. Nelle persone in trattamento con glucocorticoidi, si raccomanda un’integrazione che associ calcio e vitamina D: fa meglio dell’assenza di integrazione o del calcio da solo, e si oppone al bilancio calcico negativo della terapia.

Diverse associazioni meritano attenzione. Con gli antinfiammatori non steroidei e l’aspirina, il prednisolone aumenta il rischio di ulcera e di sanguinamento digestivo. I diuretici e l’amfotericina aumentano la perdita di potassio; e un’ipopotassiemia accresce la tossicità dei glicosidi cardiaci come la digossina. Poiché il cortisonico innalza la glicemia, gli antidiabetici e l’insulina richiedono talvolta un aggiustamento della dose.

Anche il metabolismo della molecola entra in gioco. Gli induttori enzimatici, rifampicina, fenitoina, carbamazepina e barbiturici, riducono il suo effetto, mentre gli inibitori come il ketoconazolo e il ritonavir aumentano la sua esposizione nell’organismo. Infine, i vaccini vivi sono controindicati durante la terapia e si rimandano ad almeno tre mesi dopo la sua conclusione.

Il monitoraggio sorveglia i parametri sensibili alla terapia. Si controllano la glicemia, la pressione arteriosa e gli elettroliti, in eco all’aumento dello zucchero nel sangue e alla ritenzione di sale. Si resta attenti ai segni di infezione, più facili da mascherare quando l’immunità è modulata, e alla funzione dell’asse ipotalamo-ipofisi-surrene.

In un uso cronico, la sorveglianza si amplia. La densità minerale ossea si misura per individuare presto un assottigliamento delle ossa, con una densitometria ossea annuale consigliata. È raccomandato anche un esame oculistico annuale. Questo monitoraggio regolare permette di aggiustare la dose e di anticipare gli effetti della terapia.