Prednisolon

Prednisolon ist das aktive Glukokortikoid dieser Familie. Prednison hingegen ist ein Prodrug: Die Leber wandelt es in Prednisolon um, bevor es wirken kann. Einmal aktiv, hemmt das Molekül die Entzündung, indem es die Phospholipase A2 blockiert, das Enzym, das Arachidonsäure aus den Zellmembranen freisetzt. Ohne diesen Ausgangspunkt läuft die Kaskade, die Entzündungsmediatoren herstellt, auf Sparflamme.

Die Wirkung endet hier nicht. Nachdem Prednisolon in die Zelle eingetreten ist, gelangt es in den Zellkern und bindet an den Glukokortikoid-Rezeptor. Dieser Komplex verändert die Expression zahlreicher Gene und verringert die Produktion entzündungsfördernder Zytokine. Er senkt auch die Aktivität der Lymphozyten, was die Immunantwort des Körpers moduliert.

Prednisolon gehört zu den synthetischen Analoga der Nebennierenhormone. Es wird vor allem wegen seiner starken entzündungshemmenden Wirkung eingesetzt, die bei Erkrankungen nützlich ist, die zahlreiche Organsysteme betreffen. Seine Indikationen umfassen endokrine, rheumatologische, allergische, dermatologische, respiratorische, hämatologische und verdauungsbezogene Situationen.

Diese Breite des Einsatzes beruht auf seiner Fähigkeit, die Immunantwort auf verschiedene Reize zu verändern. Indem es die Aktivität der Lymphozyten und die Zytokinproduktion senkt, beruhigt es Krankheiten, bei denen das Immunsystem überschießt oder die Entzündung aufrechterhält. Ein und dasselbe Molekül dient so einem allergischen Schub ebenso wie einer rheumatischen Erkrankung oder einer Blutkrankheit.

Prednisolon wird am besten einmal täglich eingenommen, morgens zum Frühstück. Dieser Zeitpunkt begrenzt die Magenreizung und verringert die Schlafstörungen, die ein Kortikoid auslösen kann. Seine Plasmahalbwertszeit beträgt bei Erwachsenen etwa drei Stunden, bei Kindern etwas weniger, und die Spitzenkonzentration tritt ein bis drei Stunden nach der Einnahme auf. Die biologische Wirkung hält jedoch mehrere Stunden an, was mitunter ein Schema mit abwechselnden Tagen erlaubt.

Das Absetzen erfordert Vorsicht. Ein abruptes Absetzen von Prednisolon kann gefährlich sein, besonders nach einer hohen, lange eingenommenen Dosis: Die behandelte Erkrankung kann wieder aufflammen und Entzugszeichen können auftreten, starke Müdigkeit, Schwäche, Muskelschmerzen, Gelenkschmerzen. Die Dosis wird schrittweise verringert, stufenweise, immer nach ärztlichem Rat. Man ändert seine Behandlung also nicht auf eigene Initiative.

Manche Wirkungen sind häufig und betreffen mehr als eine von hundert Personen: Gewichtszunahme, Verdauungsbeschwerden, Einschlafschwierigkeiten, Unruhe, starkes Schwitzen und leichte Stimmungsschwankungen. Die Gewichtszunahme erklärt sich durch zwei Mechanismen, gesteigerten Hunger und Wassereinlagerung. Diese Wirkungen begleiten oft den Beginn der Behandlung oder hohe Dosen.

Andere Wirkungen hängen von der Dauer ab. Ein längerer Gebrauch kann die Knochen ausdünnen und zu einer Osteoporose führen, das Infektionsrisiko erhöhen und den Blutzucker steigern; dieses Risiko wächst mit Dosis und Dauer. Die Behandlung stört auch das Salzgleichgewicht: Natrium- und Wassereinlagerung, Kaliumverlust, hypokaliämische Alkalose und Bluthochdruck gehören zu den berichteten Störungen.

Prednisolon hinterlässt zwei deutliche Spuren in der Ernährung. Alle Kortikoide erhöhen die Kalziumausscheidung über den Urin, was das Knochenkapital nach und nach verarmt. Zugleich löst das Molekül eine negative Stickstoffbilanz aus, indem es den Eiweißabbau beschleunigt: Der Körper baut sein Eiweiß schneller ab, als er es wieder aufbaut.

Diese Wirkungen leiten die Ernährungsempfehlungen der Behandlung. Eine Einschränkung des Nahrungssalzes und eine zusätzliche Kaliumzufuhr sind manchmal nötig, um Wassereinlagerung und Kaliumverlust zu begrenzen. Bei Personen unter Glukokortikoiden wird eine Ergänzung aus Kalzium und Vitamin D empfohlen: Sie schneidet besser ab als keine Ergänzung oder als Kalzium allein und wirkt der negativen Kalziumbilanz der Behandlung entgegen.

Mehrere Kombinationen verdienen Aufmerksamkeit. Mit nichtsteroidalen Entzündungshemmern und Aspirin erhöht Prednisolon das Risiko von Geschwüren und Magen-Darm-Blutungen. Diuretika und Amphotericin verstärken den Kaliumverlust; und eine Hypokaliämie erhöht die Toxizität von Herzglykosiden wie Digoxin. Da das Kortikoid den Blutzucker steigert, erfordern Antidiabetika und Insulin mitunter eine Dosisanpassung.

Auch der Stoffwechsel des Moleküls spielt eine Rolle. Enzyminduktoren, Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin und Barbiturate, verringern seine Wirkung, während Hemmstoffe wie Ketoconazol und Ritonavir seine Exposition im Körper erhöhen. Schließlich sind Lebendimpfstoffe während der Behandlung kontraindiziert und werden auf mindestens drei Monate nach ihrem Ende verschoben.

Die Überwachung achtet auf die für die Behandlung empfindlichen Parameter. Blutzucker, Blutdruck und Elektrolyte werden kontrolliert, im Einklang mit dem Anstieg des Blutzuckers und der Salzeinlagerung. Man bleibt aufmerksam für Anzeichen einer Infektion, die leichter zu verschleiern sind, wenn die Immunität moduliert ist, und für die Funktion der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse.

Bei chronischem Gebrauch wird die Überwachung umfangreicher. Die Knochendichte wird gemessen, um eine Ausdünnung der Knochen früh zu erkennen, wobei eine jährliche Knochendichtemessung empfohlen wird. Auch eine jährliche augenärztliche Untersuchung wird empfohlen. Diese regelmäßige Nachsorge erlaubt es, die Dosis anzupassen und die Wirkungen der Behandlung vorwegzunehmen.