Prednison

Prednison ist ein Prodrug: In der eingenommenen Form ist es nicht wirksam. Die Leber wandelt es mithilfe des Enzyms 11-beta-Hydroxysteroid-Dehydrogenase in Prednisolon um, seinen aktiven Metaboliten. Diese aktive Form gelangt in die Zellen und bindet an den Glukokortikoidrezeptor im Zellkern. Der Komplex wandert in den Kern und verändert die Expression zahlreicher Gene, was man als genomische Wirkung bezeichnet.

Seine entzündungshemmende Wirkung beruht zu einem großen Teil auf der Hemmung der Phospholipase A2, des Enzyms, das die Arachidonsäure aus den Zellmembranen freisetzt. Indem Prednison diese Quelle abschneidet, versiegt die Produktion der daraus abgeleiteten Entzündungsmediatoren. Seine Eliminationshalbwertszeit ist kurz: 3 bis 4 Stunden bei Erwachsenen, 1 bis 2 Stunden bei Kindern. Seine biologischen Wirkungen halten weit darüber hinaus an, denn sie beruhen auf dauerhaften Veränderungen der Genexpression.

Prednison kommt in einem sehr breiten Spektrum von Situationen zum Einsatz, in denen eine Entzündung gedämpft oder das Immunsystem moduliert werden muss. Seine zugelassenen Indikationen umfassen endokrine, rheumatologische, allergische, dermatologische, augenheilkundliche und respiratorische Erkrankungen. Es wird auch bei Bluterkrankungen, bestimmten Krebsarten und Magen-Darm-Erkrankungen eingesetzt. Diese Vielseitigkeit erklärt, warum es in sehr unterschiedlichen Verordnungen auftaucht, in verschiedenen Dosierungen und über verschiedene Zeiträume.

Dosis und Dauer hängen von der behandelten Erkrankung und ihrem Schweregrad ab. Ein akuter Schub wird manchmal über einige Tage behandelt, während eine chronische Erkrankung eine längere Behandlung mit niedriger Dosis erfordern kann. Das Verhältnis zwischen dem erwarteten Nutzen und den Nebenwirkungen wird von Fall zu Fall abgewogen, und der Arzt passt die Verordnung an das Ansprechen an.

Prednison wird oral eingenommen, mit Nahrung oder Milch, um Magen-Darm-Beschwerden zu verringern. Je nach Verordnung reicht der Rhythmus von ein- bis viermal täglich bis zu einer Einnahme jeden zweiten Tag. Morgens vor 9 Uhr eingenommen, respektiert es den natürlichen Rhythmus des Körpers besser und begrenzt die Ruhigstellung der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse, des Regelkreises, der die natürliche Cortisolproduktion steuert.

Die Regelmäßigkeit zählt ebenso viel wie der Zeitpunkt der Einnahme. Eine längere Behandlung wird niemals von einem Tag auf den anderen aus eigenem Antrieb abgesetzt: Die ruhiggestellten Nebennieren brauchen Zeit, um ihre Arbeit wieder aufzunehmen, und das Absetzen erfolgt durch eine schrittweise, mit dem Arzt abgestimmte Verringerung. Jede Änderung der Dosis obliegt der Verordnung, niemals einer allein getroffenen Entscheidung.

Nebenwirkungen werden häufig, wenn sich die Behandlung in die Länge zieht: Sie betreffen bis zu 90 % der Patienten, die es länger als sechzig Tage einnehmen. Der Knochen ist besonders gefährdet. Schon Dosierungen von nur 5 mg pro Tag können zu Knochenschwund führen, mit einem deutlichen Rückgang der Knochenmineraldichte bereits in den ersten 3 bis 6 Monaten. Seltener, aber ernst ist die Osteonekrose, das Absterben eines Knochenbereichs, die bei 9 bis 40 % der Patienten unter längerer Kortikoidtherapie beobachtet wird.

Weitere Wirkungen hängen mit der stoffwechselbezogenen Wirkung des Kortikoids zusammen. Es erhöht den Blutzucker dosisabhängig innerhalb weniger Stunden und ist die häufigste Ursache eines medikamentös bedingten Diabetes. Am Muskel bremst es die Proteinsynthese und beschleunigt deren Abbau, was über Wochen bis Monate zu einer Schwäche und einem Schwund der rumpfnahen Muskeln führt. Schließlich hält seine mineralokortikoide Aktivität Wasser und Natrium zurück, während sie Kalium über den Urin verlieren lässt.

Der Knochenschwund unter Prednison rückt Kalzium und Vitamin D in den Vordergrund. Kalzium ist das Mineral des Knochengerüsts, und der Körper braucht Vitamin D, um es aufzunehmen und zu verwerten. Der Arzt kann durchaus eine kalziumreiche Ernährung empfehlen und entsprechend Nahrungsergänzungsmittel verordnen. Diese Zufuhr wieder aufzufüllen unterstützt den Knochen, während die Behandlung ihre Arbeit tut.

Kalium verdient dieselbe Aufmerksamkeit, denn die mineralokortikoide Wirkung des Kortikoids erhöht seine Verluste über den Urin. Eine salzarme und kaliumreiche Ernährung gehört oft zu den Ratschlägen, gerade um die Natriumretention und den Kaliumverlust auszugleichen. Die Ernährung bleibt der einfachste Weg, diese Reserven wieder aufzubauen, ergänzt durch Präparate, wenn sie verordnet sind.

Mehrere Medikamente verändern die Wirkung von Prednison, indem sie auf das Enzym CYP3A4 einwirken, das es verstoffwechselt. Induktoren wie Phenytoin und Rifampicin verringern seine Wirksamkeit, während Hemmstoffe wie Ketoconazol seine Spiegel erhöhen. Grapefruit und ihr Saft sollten aus demselben Grund mit dem Arzt besprochen werden. Die Kombination mit einem nichtsteroidalen Entzündungshemmer erhöht das Risiko für Geschwüre und Magen-Darm-Blutungen, und die Wirkung von Gerinnungshemmern wie Warfarin kann verstärkt werden, was eine engmaschige Überwachung erfordert.

Andere Kombinationen erfordern Vorsicht: Amphotericin B und Medikamente, die den Kaliumspiegel senken, können eine Hypokaliämie auslösen, und ein Lebendimpfstoff, der unter hoher immunsuppressiver Dosis verabreicht wird (40 mg Prednisolon pro Tag oder mehr, über mehr als sieben Tage), kann das Infektionsrisiko erhöhen. Die Überwachung begleitet die Behandlung: Blutzucker, Blutdruck, Elektrolyte, Gewicht und Knochenmineraldichte, mit einer jährlichen augenärztlichen Untersuchung.