Betablocker und Schlafstörungen: Albträume, nächtliches Aufwachen, was zeigen die Studien?

Ja, und ihre Packungsbeilagen erwähnen es: Unter Bisoprolol gelten Schlafstörungen als „gelegentlich“ und Albträume als „selten“¹. Die meisten Behandelten schlafen problemlos, doch Schlafstörungen, die mit der Behandlung auftreten, sind keine Einbildung.

Die Fachinformation von Bisoprolol erklärt, was diese Begriffe bedeuten. Eine gelegentliche Nebenwirkung betrifft zwischen 1 von 1000 und 1 von 100 Behandelten, eine seltene zwischen 1 von 10.000 und 1 von 1000. Derselbe Abschnitt nennt Depressionen unter den gelegentlichen Nebenwirkungen und Halluzinationen, zusammen mit Albträumen, unter den seltenen¹.

Doppelblindstudien erlauben es, die Wirkung des Medikaments von dem zu trennen, was auch unter Placebo eingetreten wäre. 2021 hat ein Team der Berliner Charité 285 solcher Studien mit insgesamt 53.533 Patienten zusammengefasst. Depressionen, obwohl mit 1600 Fällen die am häufigsten gemeldete psychiatrische Nebenwirkung, traten unter Betablockern nicht häufiger auf als unter Placebo (Odds Ratio 1,02). Unter den übrigen psychiatrischen Nebenwirkungen erschienen nur ungewöhnliche Träume, Schlaflosigkeit und Schlafstörungen möglicherweise mit der Behandlung verbunden. Die Autoren schätzen das Verzerrungsrisiko bei 79 % der einbezogenen Studien als hoch ein².

Mehrere Studien haben nach der Einnahme bestimmter Betablocker einen Rückgang des nachts gebildeten Melatonins gemessen. Die Zirbeldrüse bildet dieses Hormon vor allem nachts, angeregt über adrenerge Beta-1- und Alpha-1-Rezeptoren, und Betablocker blockieren die ersteren³.

1999 verabreichte ein Team in Graz 15 gesunden Freiwilligen um 18 Uhr eine Einzeldosis verschiedener Medikamente, in zufälliger Reihenfolge und doppelblind. Es bestimmte im Nachturin das wichtigste Abbauprodukt von Melatonin. Die mittlere Ausscheidung lag unter Placebo bei 26 µg, gegenüber 5 µg mit der aktiven Form von Propranolol (−80 %) und 4 µg mit der von Atenolol (−86 %). Die inaktiven Formen derselben Substanzen veränderten nichts. Carvedilol, das sowohl Alpha- als auch Betarezeptoren blockiert, senkte das Melatonin nicht signifikant (−10 %)³.

Dasselbe Team verglich 2006 drei bei Herzinsuffizienz verordnete Betablocker an 16 gesunden Männern, jeweils eine Woche lang. Bisoprolol senkte die nächtliche Melatoninausschüttung um 44 %, während Nebivolol und Carvedilol keine messbare Wirkung hatten⁴. Das Bostoner Team, das die Melatoninstudie bei Patienten unter Betablockern durchgeführt hat, weist darauf hin, dass die Zirbeldrüse außerhalb der Schranke liegt, die das Gehirn schützt: Ein wenig fettlöslicher Betablocker kann daher ebenso stark auf sie wirken wie ein lipophiler⁵.

Kleine Studien haben Albträume und unruhige Nächte unter Betablockern mit einem niedrigeren nächtlichen Melatoninspiegel in Verbindung gebracht, ohne belegen zu können, dass dieser Rückgang die Ursache ist.

1987 verglichen schwedische Forscher sechs Patienten, die unter Betablockern Albträume oder Halluzinationen hatten, mit sechs gleich behandelten Patienten ohne diese Symptome. Das nachts ausgeschiedene Melatonin war bei allen symptomatischen Patienten niedriger⁶. Im folgenden Jahr begleitete dasselbe Team Patienten mit Bluthochdruck vier Wochen lang. Alle getesteten Betablocker verringerten die Melatoninausscheidung, signifikant war der Rückgang jedoch nur unter Metoprolol (13 Patienten, im Mittel 197 mg pro Tag). Gestörte Nächte waren in dieser Gruppe häufiger, ihr Anteil folgte dem Ausmaß des Melatoninrückgangs, und schwere Wirkungen wie Albträume traten nur bei Patienten unter Metoprolol auf (21 % von ihnen), stets bei niedrigem Melatonin⁷.

Eine australische Studie ging der Frage nach, ob sich das Phänomen umkehren lässt. Bei 8 jungen Männern verlängerte eine Einzeldosis von 100 mg Atenolol die Wachzeit und verkürzte Tiefschlaf und REM-Schlaf. Eine Melatonineinnahme (insgesamt 5 mg) nach dem Atenolol hob diese Veränderungen auf. In einem zweiten Teil mit 10 jungen Männern verlängerte Atenolol die Einschlafzeit, und 3 mg Melatonin brachten sie auf den Ausgangswert zurück⁸. Diese Freiwilligen waren jung und gesund, und jeder Test umfasste nur eine Nacht.

Die derzeitigen Daten erlauben keine verlässliche Rangfolge der Betablocker nach dem Risiko für Schlafstörungen, und die Daten, die Bisoprolol direkt betreffen, bleiben spärlich.

Die verbreitetste Hypothese betrifft die Lipophilie, also die Fähigkeit einer Substanz, sich in Fetten zu lösen und die Schranke um das Gehirn zu überwinden. Propranolol und Metoprolol sind lipophil, Atenolol ist hydrophil. In einer Doppelblindstudie von 1987 nahmen 30 gesunde Männer nacheinander vier Betablocker und ein Placebo je eine Woche lang ein. Die Zahl der im Schlaflabor erfassten Aufwachereignisse lag bei 6,3 unter Propranolol und 7,2 unter Metoprolol, gegenüber 3,6 unter Atenolol und 3,9 unter Placebo⁹. Eine Übersichtsarbeit von 1990 über alle Studien, die diese Substanzen verglichen, fand dieselbe Reihenfolge: insgesamt geringe Wirkungen auf das Nervensystem, seltener mit Atenolol, häufiger mit Propranolol, Metoprolol dazwischen. Ihre beiden Autoren arbeiteten für das Unternehmen, das Atenolol vertrieb¹⁰.

Andere Ergebnisse relativieren diese Rangfolge. In der schwedischen Studie von 1988 war der Melatoninrückgang nur unter Metoprolol signifikant, und Albträume traten nur bei Patienten unter Metoprolol auf, bei keinem unter dem noch lipophileren Propranolol, auch wenn die beiden Gruppen weder gleich groß waren noch demselben Protokoll folgten⁷. Eine Metaanalyse von 15 großen Studien fand keinen Unterschied bei Müdigkeit, depressiven Symptomen oder sexuellen Störungen je nach Fettlöslichkeit des Betablockers¹¹. Bisoprolol senkt in der Grazer Studie das nächtliche Melatonin⁴, und seine Packungsbeilage führt Schlafstörungen unter den gelegentlichen Nebenwirkungen¹. Diese Angaben sagen nicht, ob es den Schlaf häufiger oder seltener stört als eine andere Substanz.

Schlafstörungen, wiederholtes Aufwachen oder Albträume, die nach Beginn der Behandlung oder nach einer Dosiserhöhung auftreten, sollten Sie Ihrem Arzt oder Apotheker mitteilen, auch wenn sie harmlos erscheinen.

Der Arzt verfügt über mehrere Stellschrauben, die nur er bedienen kann: die Dosis, die Substanz, je nach behandelter Erkrankung manchmal eine andere Medikamentenklasse. Die oben zitierten Studien zeigen, dass nicht alle Betablocker gleich auf das nächtliche Melatonin wirken³⁴. Für ihn ist es hilfreich zu wissen, wann die Beschwerden begonnen haben, ob sie das Einschlafen oder eher die zweite Nachthälfte betreffen und ob zwischenzeitlich andere Medikamente oder Nahrungsergänzungsmittel hinzugekommen sind.

Manche Anzeichen sind ein Grund, rasch ärztlichen Rat einzuholen. Die Packungsbeilage von Bisoprolol nennt unter den seltenen Nebenwirkungen Halluzinationen und Albträume, unter den gelegentlichen Depressionen¹. Eine sich verdüsternde Stimmung, nächtliche Trugbilder oder ungewöhnliche Schläfrigkeit am Tag sollten Sie melden, ohne den nächsten Termin abzuwarten.

Nein: Ein Betablocker wird nie abrupt und nie ohne ärztlichen Rat abgesetzt, auch wenn man ihm die schlaflosen Nächte zuschreibt.

Die Packungsbeilage von Bisoprolol hält fest, dass die Behandlung nicht plötzlich unterbrochen werden darf, insbesondere bei koronarer Herzkrankheit, da das Absetzen zu einer vorübergehenden Verschlechterung der Erkrankung führen kann. Wird das Absetzen beschlossen, wird die Dosis schrittweise verringert¹. Eine US-amerikanische Fall-Kontroll-Studie mit 248 Bluthochdruckpatienten mit einer erstmaligen koronaren Herzkrankheit und 737 Kontrollpersonen ermittelte ein relatives Risiko von 4,5 (95-%-Konfidenzintervall: 1,1 bis 18,5) bei Patienten, die ihren Betablocker kürzlich nicht mehr regelmäßig verordnen ließen. Dieser Anstieg war vorübergehend und betraf nur Betablocker; bei Diuretika trat er nicht auf¹².

Der Ansatz mit Melatonin wurde dagegen in einer randomisierten Studie bei Bluthochdruckpatienten unter Atenolol oder Metoprolol geprüft: Drei Wochen Melatonin am Abend verlängerten ihren Schlaf im Vergleich zu Placebo um 36 Minuten⁵. Diese Studie, ihre Dosierungen und ihre Grenzen werden in einem eigenen Artikel behandelt. Jede Entscheidung, ob die Behandlung geändert oder zusätzlich ein Nahrungsergänzungsmittel eingenommen werden soll, treffen Sie gemeinsam mit Ihrem Arzt oder Apotheker.