Metoprolol

Metoprolol ist ein sogenannter kardioselektiver Betablocker: Er blockiert bevorzugt die Beta-1-adrenergen Rezeptoren, die sich vor allem im Herzen befinden. Indem er diese Rezeptoren besetzt, verhindert er, dass die Katecholamine, Adrenalin und Noradrenalin, den Herzmuskel stimulieren. Das Ergebnis lässt sich unmittelbar an der Herzfunktion ablesen: Die Herzfrequenz verlangsamt sich, die Kraft jeder Kontraktion nimmt ab und das Herzzeitvolumen, die pro Minute ausgeworfene Blutmenge, sinkt. Diese relative Ruhigstellung des Herzens erklärt die meisten seiner therapeutischen Wirkungen.

Beim Blutdruck bleibt der Mechanismus teilweise umstritten. Die offizielle Fachinformation nennt drei ergänzende Wege: den Antagonismus der Katecholamine an den kardialen adrenergen Bindungsstellen, der das Auswurfvolumen senkt, eine zentrale Wirkung, die den sympathischen Nervenfluss zur Peripherie verringert, und eine verminderte Ausschüttung von Renin, einem Enzym, das die Blutdruckregulation steuert. Metoprolol wird anschließend in der Leber umgewandelt, hauptsächlich durch das Enzym CYP2D6. Es unterliegt einem starken First-Pass-Effekt in der Leber, was seine orale Bioverfügbarkeit auf etwa 50 % begrenzt. Seine Eliminationshalbwertszeit ist kurz, 3 bis 4 Stunden, kann aber bei Menschen, die über CYP2D6 langsam verstoffwechseln, 7 bis 9 Stunden erreichen.

Metoprololtartrat ist in drei großen Situationen angezeigt. Beim arteriellen Bluthochdruck senkt es den Druck und verringert das damit einhergehende kardiovaskuläre Risiko. Bei der Angina pectoris, dem Schmerz, der auftritt, wenn dem Herzen bei Anstrengung Sauerstoff fehlt, dient es als Basistherapie: Indem es das Herz verlangsamt, verringert es die Häufigkeit der Anfälle und verbessert die Belastbarkeit. Nach einem Herzinfarkt senkt es bei Patienten mit stabilem Kreislaufzustand die kardiovaskuläre Sterblichkeit.

Die beiden Salze des Metoprolols überschneiden sich nicht genau. Metoprololsuccinat, mit verlängerter Freisetzung, wird bei der kompensierten chronischen Herzinsuffizienz eingesetzt, einer Indikation, bei der das geschwächte Herz von einer allmählichen und gleichmäßigen Verlangsamung profitiert. Metoprololtartrat hingegen ist bei Herzinsuffizienz nicht angezeigt: Es wird zum Beispiel verwendet, um die Herzfrequenz beim Vorhofflimmern, einer Rhythmusstörung, zu kontrollieren. Das verordnete Salz entspricht also einer bestimmten Indikation und einem vorgegebenen Einnahmerhythmus.

Die Fachinformation empfiehlt, die Tabletten mit Metoprololtartrat zu den Mahlzeiten oder unmittelbar danach einzunehmen. Das Vorhandensein von Nahrung erhöht die tatsächlich aufgenommene Wirkstoffmenge, sodass die Einnahme der Tablette stets unter denselben Bedingungen ihre Wirkung von Tag zu Tag gleichmäßiger macht. Regelmäßigkeit zählt hier ebenso wie die Dosis: Ein Betablocker wirkt, indem er das Herz in einem stabilen Rhythmus hält, und ausgelassene Einnahmen oder ein verschobener Zeitpunkt lassen dieses Gleichgewicht schwanken.

Der wichtigste Punkt betrifft das Absetzen. Man setzt Metoprolol niemals abrupt aus eigenem Antrieb ab. Die Fachinformation berichtet, dass nach einem plötzlichen Absetzen Verschlechterungen der Angina pectoris und in manchen Fällen Herzinfarkte aufgetreten sind: Das Herz, das an die Bremsung gewöhnt ist, reagiert auf das plötzliche Lösen der Bremse. Wenn ein Absetzen beschlossen wird, muss die Dosis über ein bis zwei Wochen schrittweise verringert werden, unter ärztlicher Kontrolle. Wenn eine störende Wirkung auftritt, spricht man mit seinem Arzt, statt allein abzusetzen.

Die häufigsten Nebenwirkungen ergeben sich unmittelbar aus der Verlangsamung des Herzens und des Nervensystems. Laut Fachinformation betreffen Müdigkeit und Schwindel etwa 10 % der Patienten: Das sind die häufigsten Erscheinungen, oft ausgeprägt zu Beginn der Behandlung. Atemnot und Bradykardie, ein zu langsam gewordener Herzrhythmus, betreffen jeweils etwa 3 % der Personen. Diese Anzeichen sind genau jene, die die Überwachung aufspüren soll, denn sie spiegeln die erwartete Wirkung des Arzneimittels wider, eine Stufe zu weit getrieben.

Weitere Wirkungen werden mit einer Häufigkeit nahe 5 % berichtet. Eine depressive Verstimmung tritt bei etwa 5 von 100 Personen auf, ein Durchfall bei etwa 5 %, und Juckreiz oder ein Hautausschlag ebenfalls bei etwa 5 %. Die meisten dieser Wirkungen sind harmlos und bilden sich zurück, aber ihre Beobachtung ermöglicht es, die Dosis anzupassen oder eine Alternative in Betracht zu ziehen, wenn die Beschwerde anhält. Eine Beschwerde, die andauert oder sich verschlimmert, meldet man dem Arzt, statt sie sich festsetzen zu lassen.

Metoprolol hinterlässt zwei dokumentierte Spuren auf dem Gebiet der Ernährung. Die erste betrifft das Coenzym Q10, ein für die Energieproduktion in den Zellen unverzichtbares Molekül. Eine wegweisende Studie zur Bioenergetik hat gezeigt, dass die klinisch eingesetzten adrenergen Betablocker, darunter Metoprolol, Enzyme hemmen, die von diesem Coenzym abhängen. Die pharmakologische Wirkung ist belegt, auch wenn ihre konkrete Umsetzung in der Klinik weiter umstritten bleibt. Die Ernährung liefert davon bescheidene Mengen, vor allem über fetten Fisch wie Lachs, Sardinen und Makrele, sowie über rotes Fleisch. Im Übrigen stellt der Körper den Großteil seines Coenzyms Q10 selbst her.

Die zweite Spur betrifft den Schlaf. Die nächtliche Produktion von Melatonin, dem Hormon, das das Einschlafen vorbereitet, verläuft über Beta-1-adrenerge Rezeptoren in der Zirbeldrüse, dieselben, die Metoprolol blockiert. Betablocker verringern also diese Ausschüttung. In einer randomisierten kontrollierten Studie mit Bluthochdruckpatienten, die mit einem Betablocker behandelt wurden, hat eine Melatonin-Ergänzung den Schlaf verbessert. Zudem beteiligen sich Magnesium, das man in Kürbiskernen, Spinat und dunkler Schokolade findet, und Vitamin B6 an der normalen Nervenfunktion. Der Teller deckt diese Mineralstoffe und diese guten Fette gut ab, liefert aber nur sehr wenig Melatonin, ein Hormon, das der Körper selbst herstellt und dessen Produktion die Behandlung bremst. Genau an diesem Punkt gewinnt eine gezielte Zufuhr, zusätzlich zur Behandlung und niemals an ihrer Stelle, ihren Sinn.

Da Metoprolol durch CYP2D6 verstoffwechselt wird, erhöht alles, was dieses Enzym hemmt, seine Konzentration im Blut und damit seine Wirkung. Das gilt für bestimmte Antidepressiva wie Paroxetin oder Fluoxetin, für Bupropion oder für Chinidin. Die Kombination mit anderen Arzneimitteln, die das Herz verlangsamen, kann ihrerseits die Bradykardie verstärken. Seinem Arzt und seinem Apotheker sämtliche Behandlungen mitzuteilen, ermöglicht es, diese Wirkungsaddition vorwegzunehmen. Zwei einfache Bezugsgrößen leiten die Überwachung: die Herzfrequenz und der Blutdruck, deren Bradykardie und Blutdruckabfall die häufigen zu überwachenden Abweichungen sind.

Zwei Situationen erfordern besondere Wachsamkeit. Bei einer Person mit Diabetes kann Metoprolol frühe Anzeichen einer Unterzuckerung verschleiern, insbesondere die Beschleunigung des Herzens, und es kann schwere und anhaltende Unterzuckerungen begünstigen. Bei einer Person mit Schilddrüsenüberfunktion kann es bestimmte Anzeichen der Erkrankung verschleiern, und ein abruptes Absetzen kann eine thyreotoxische Krise auslösen. Diese Fälle bekräftigen dieselbe Regel: Metoprolol wird mit seinem Arzt gesteuert, anhand von über die Zeit verfolgten Werten, und niemals durch eine einsame Entscheidung.