Propranolol

Propranolol gehört zur Familie der Betablocker. Es ist ein nichtselektiver Betablocker: Es blockiert sowohl die adrenergen Beta-1- als auch die Beta-2-Rezeptoren und besitzt zusätzlich membranstabilisierende Eigenschaften, die zu seiner antiarrhythmischen Wirkung beitragen. Die Beta-1-Rezeptoren des Herzens werden normalerweise durch Adrenalin und Noradrenalin aktiviert. Indem Propranolol sie blockiert, verlangsamt es die Herzfrequenz und verringert die Kontraktionskraft, was die Arbeitslast des Herzens senkt.

Die Beta-1-Rezeptoren steuern auch die Freisetzung von Renin durch die Niere. Indem Propranolol sie blockiert, senkt es das Renin und trägt auf diesem Weg zur Senkung des Blutdrucks bei. Da es nicht kardioselektiv ist, wirkt es auch auf die Beta-2-Rezeptoren, die sich unter anderem in den Bronchien befinden. Diese Blockade kann einen Bronchospasmus auslösen, weshalb Propranolol bei Asthma oder einem Bronchospasmus in der Vorgeschichte weiterhin kontraindiziert bleibt.

Propranolol verfügt über zahlreiche zugelassene Indikationen. Es behandelt Bluthochdruck und Angina pectoris, beugt Migräne vor und wird bei der obstruktiven hypertrophen Kardiomyopathie ebenso eingesetzt wie in der Zeit nach einem Herzinfarkt. Man findet es auch in der Behandlung des Phäochromozytoms, in Kombination, sowie beim essenziellen Tremor und beim infantilen Hämangiom. Diese breite Liste erklärt, warum ein und dasselbe Medikament in sehr unterschiedlichen Zusammenhängen verschrieben wird.

Diese Situationen scheinen weit voneinander entfernt, doch sie teilen denselben Hebel: das Überschießen des adrenergen Systems zu dämpfen. Indem es das Herz verlangsamt und die Reaktion auf Adrenalin abschwächt, entlastet Propranolol ein Herz, dem Sauerstoff fehlt, beruhigt einen durch Nervenreize unterhaltenen Tremor und unterbricht einen Teil des Signals, das bestimmte Migränen speist. Je nach Indikation wird es verschrieben, um ein Symptom im Alltag zu kontrollieren oder um ein kardiovaskuläres Ereignis zu verhindern.

Propranolol gibt es als Tabletten mit sofortiger Freisetzung, als Kapseln mit verlängerter Freisetzung, als Trinklösung und in injizierbarer Form. Seine Aufnahme über den Verdauungstrakt ist nahezu vollständig, doch seine Bioverfügbarkeit übersteigt 20 bis 30 % nicht, da die Leber einen großen Teil davon bereits beim ersten Durchgang abbaut. Die Leber verstoffwechselt es über die Enzyme CYP2D6 und CYP1A2 und, in geringerem Maße, CYP2C19. Seine Halbwertszeit reicht von 3 bis 6 Stunden bei der Sofortform und kann bei der Retardform 10 Stunden erreichen.

Die Einnahme der Tablette zu einer Mahlzeit erhöht ihre Bioverfügbarkeit etwas, indem sie die hepatische First-Pass-Clearance verringert. Die Regelmäßigkeit zählt mehr als die genaue Uhrzeit: Eine jeden Tag zum selben Zeitpunkt eingenommene Behandlung hält eine stabile Wirkung aufrecht. Ein Betablocker wird niemals aus eigenem Antrieb abgesetzt, denn ein plötzliches Absetzen kann die Symptome wiedererwecken, die die Behandlung in Schach hielt. Jede Änderung der Dosis wird mit dem Arzt entschieden, der die Behandlung begleitet.

Bestimmte Wirkungen treten recht häufig auf. Der Schlaf ist häufig betroffen: Einschlafschwierigkeiten und Albträume gehören zu den in der Fachinformation als häufig eingestuften Wirkungen. Dort finden sich auch eine Bradykardie, kalte Extremitäten, die bis zum Raynaud-Phänomen reichen können, sowie Müdigkeit und Mattigkeit. Diese Wirkungen hängen unmittelbar mit der Wirkweise des Medikaments zusammen, das das Herz verlangsamt und den adrenergen Tonus senkt.

Verdauungsstörungen, Übelkeit, Erbrechen und Durchfall bleiben wenig häufig. Seltener treten Halluzinationen, Verwirrtheit, Stimmungsstörungen, orthostatische Hypotonie, ein Herzblock oder ein Bronchospasmus auf. Eine Depression und eine Hypoglykämie werden mit unbekannter Häufigkeit berichtet. Dieser letzte Punkt erfordert Aufmerksamkeit bei Menschen mit Diabetes: Propranolol kann die Anzeichen einer Hypoglykämie verschleiern, insbesondere die Tachykardie, die Reaktion auf Insulin verlängern, und Betablocker können auch den Blutzucker anheben.

Mehrere Kombinationen erfordern Wachsamkeit. Mit Verapamil oder Diltiazem, zwei Kalziumkanalblockern, steigt das Risiko einer schweren Hypotonie, einer Bradykardie und eines Herzversagens deutlich. Entzündungshemmer wie Ibuprofen oder Indometacin verringern die blutdrucksenkende Wirkung. Bei Rizatriptan steigt die Exposition um 70 bis 80 %, was eine Verringerung seiner Dosis erfordert, während Sympathomimetika wie Adrenalin der Wirkung des Betablockers entgegenwirken.

Propranolol ist kontraindiziert bei Asthma oder Bronchospasmus, Bradykardie, kardiogenem Schock, Hypotonie, atrioventrikulärem Block zweiten oder dritten Grades, Sick-Sinus-Syndrom, unkontrollierter Herzinsuffizienz oder Prinzmetal-Angina. Das Absetzen von Clonidin unter einem Betablocker kann einen Schub von Rebound-Hypertonie auslösen, was eine genaue Reihenfolge beim Absetzen der Behandlungen erfordert. Die Überwachung achtet auf Herzfrequenz und Blutdruck und bleibt bei Menschen, die Hypoglykämien ausgesetzt sind, aufmerksam.

Propranolol wirkt über das Herz hinaus. Indem sie die adrenerge Signalübertragung zur Zirbeldrüse blockieren, senken Betablocker die nächtliche Produktion von Melatonin, dem Hormon, das den Schlaf vorbereitet. Diese Drüse liegt außerhalb der Barriere, die das Gehirn schützt, sodass die Blockade sie selbst mit Molekülen erreicht, die kaum in das Nervensystem eindringen. Das beleuchtet eine häufige Klage unter der Behandlung: ein leichterer Schlaf und weniger erholsame Nächte. Eine randomisierte kontrollierte Studie bei Bluthochdruckpatienten unter einem Betablocker zeigte, dass eine Melatonin-Ergänzung an jedem Abend die Schlafzeit um etwa 37 Minuten verlängerte und ihre Effizienz verbesserte, ohne Gewöhnung oder Rebound-Schlaflosigkeit beim Absetzen.

Der Körper stellt Melatonin aus Tryptophan her, einer über die Nahrung gelieferten Aminosäure, die man in Walnüssen, Mandeln und Kürbiskernen findet. Dieselben Lebensmittel liefern Magnesium, ebenso wie Hafer und Vollkorngetreide, und eine Banane rundet eine Abendmahlzeit gern ab. Doch Melatonin selbst kommt in Lebensmitteln nur in Spuren vor, und der Organismus erzeugt normalerweise den Großteil davon. Wenn der Betablocker diese nächtliche Produktion bremst, füllt der Teller allein die Lücke nicht, und genau hier ergibt eine gezielte Zufuhr Sinn, zusätzlich zu Ihrer Behandlung, niemals an ihrer Stelle.