Estatinas y coenzima Q10: ¿conviene tomarla y se pueden tomar las dos a la vez?

Las estatinas bloquean una enzima, la HMG-CoA reductasa, que abre la vía de fabricación del colesterol. La coenzima Q10 se produce por esa misma vía, la del mevalonato, por lo que era de esperar un descenso de su nivel en sangre con estatinas^1,2.

Un metaanálisis publicado en 2015 reunió los ensayos controlados con placebo que habían medido la coenzima Q10 plasmática. En 8 brazos de tratamiento, el descenso medio alcanza 0,44 µmol/L (intervalo de confianza del 95 %: 0,37 a 0,52). Se observa con las cuatro estatinas estudiadas (atorvastatina, simvastatina, rosuvastatina y pravastatina), tanto si la molécula es lipófila como hidrófila, y tanto si el ensayo dura menos como más de 12 semanas³.

Los propios autores concluyen que la relevancia clínica de este descenso está por establecer. La coenzima Q10 medida en sangre no informa directamente sobre la de los músculos, y el panel de la Sociedad Europea de Aterosclerosis señala que también se ha descrito una disminución en personas tratadas con estatinas que no tenían ningún síntoma¹.

Ninguna recomendación oficial lo aconseja. En 2015, el panel de consenso de la Sociedad Europea de Aterosclerosis escribió que no recomendaba la coenzima Q10 para tratar o prevenir los síntomas musculares asociados a las estatinas, basándose en un ensayo aleatorizado doble ciego y en un metaanálisis, ambos negativos¹.

Esta postura no cerró el debate. Ese mismo año, un equipo estadounidense describía la coenzima Q10 como el recurso más extendido contra los dolores atribuidos a las estatinas, tanto entre los pacientes como entre los médicos, pese a unas pruebas limitadas y contradictorias⁴. Algunos ensayos pequeños han descrito un beneficio, y un metaanálisis de 2018 llegó a esa conclusión⁵.

La decisión de tomarla se habla con el médico o el farmacéutico, que conoce el tratamiento en su conjunto. Una estatina no se suspende ni se cambia su dosis sin consejo médico, aunque se le atribuya alguna molestia.

Se contradicen: de cuatro metaanálisis de ensayos aleatorizados publicados entre 2015 y 2022, solo uno concluye que la coenzima Q10 reduce el dolor muscular asociado a las estatinas.

• Banach et al., 2015: 6 ensayos, 302 pacientes. El dolor tiende a disminuir, pero la diferencia no es significativa (diferencia de medias estandarizada −0,53; IC del 95 % −1,33 a 0,28). La creatina quinasa (CK) no varía⁶.
• Qu et al., 2018: 12 ensayos, 575 pacientes. Los autores describen una reducción del dolor (diferencia de medias ponderada −1,60; IC del 95 % −1,75 a −1,44), de la debilidad, los calambres y la fatiga musculares, sin efecto sobre la CK⁵.
• Kennedy et al., 2020: 7 ensayos, 321 pacientes con mialgias. Ningún beneficio sobre el dolor (−0,42; IC del 95 % −1,47 a 0,62) ni sobre la continuación de la estatina (riesgo relativo 0,99)⁷.
• Wei et al., 2022: 8 ensayos, 472 pacientes, de ellos 4 ensayos y 220 participantes para el dolor. Sin beneficio significativo (−0,59; IC del 95 % −1,54 a 0,36)⁸.

Los ensayos reunidos son pequeños, de 37 a 76 participantes cada uno según la revisión de 2020, y miden el dolor con escalas diferentes⁷. El propio metaanálisis de 2018 señala una fuerte heterogeneidad entre estudios (I² del 89,6 % para el dolor), lo que debilita cualquier estimación única⁵. La selección de los ensayos incluidos también influye en el resultado.

Un último punto complica la lectura. En el ensayo de Taylor et al., 120 personas que atribuían dolores a su estatina tomaron primero, a ciegas, simvastatina y después un placebo: solo el 36 % presentó síntomas con la estatina y no con el placebo⁴. Por tanto, una parte de los pacientes incluidos en los ensayos sobre la coenzima Q10 quizá no tenía una mialgia debida al medicamento, lo que difumina el efecto medido.

Los ensayos probaron de 100 a 600 mg al día, durante 30 días a 3 meses, y no se encontró ninguna relación entre la dosis y el efecto sobre el dolor^5,6. Tres ensayos ilustran este abanico.

• 100 mg al día durante 30 días: en 18 pacientes, la intensidad del dolor bajó un 40 %, mientras que no cambió en el grupo control, que recibía vitamina E (14 pacientes)⁹.
• 200 mg al día durante 12 semanas: en 44 pacientes, la puntuación de mialgia y la tolerancia a la simvastatina no difirieron de las del grupo placebo¹⁰.
• 600 mg al día de ubiquinol durante 8 semanas: en 41 pacientes con mialgia confirmada, el dolor aumentó con simvastatina, con o sin coenzima Q10⁴.

Por tanto, no se ha validado ninguna dosis para este uso. El BfR, el instituto federal alemán de evaluación de riesgos, señala efectos adversos ocasionales, sobre todo digestivos (náuseas, ardor de estómago, diarrea), con dosis de hasta 300 mg al día. Subraya además que los datos en personas sanas siguen siendo escasos².

En los ensayos citados, la coenzima Q10 se tomaba cada día durante el tratamiento con estatina, a lo largo de todo el estudio; ninguno comparó distintos momentos de toma^4,10.

La cuestión del horario no tiene, por tanto, una respuesta basada en un ensayo. Los estudios publicados no dan ninguna razón para separar las dos tomas varias horas, y ninguno muestra ventaja en tomarlas juntas. Tampoco existe una recomendación oficial al respecto.

La precaución se refiere más bien a otros medicamentos. Según el BfR, las posibles interacciones entre la coenzima Q10 y los anticoagulantes cumarínicos (warfarina, acenocumarol), así como con los medicamentos para la hipertensión, no se han estudiado lo suficiente. El instituto aconseja a quienes toman estos tratamientos pedir consejo médico antes de usar más de 100 mg al día². El farmacéutico puede comprobar estas combinaciones a partir de la receta.

Los dos nombres designan la misma molécula: la ubiquinona es su forma oxidada y el ubiquinol, su forma reducida. Los ensayos disponibles no las comparan directamente en cuanto a los síntomas musculares con estatinas.

En cuanto al nivel en sangre, un pequeño estudio comparó las dos formas en 12 voluntarios sanos, con 200 mg al día durante 4 semanas cada una, en cápsulas idénticas. La coenzima Q10 plasmática pasó de 0,9 a 2,5 µg/mL con la ubiquinona, y de 0,9 a 4,3 µg/mL con el ubiquinol¹¹. El estudio es modesto: incluye a 12 personas que no tomaban estatinas, y las dos formas se administraron en un orden fijo, primero la ubiquinona, sin aleatorización.

Sin embargo, un nivel en sangre más alto no garantiza un efecto sobre los músculos. El ensayo de Taylor et al. utilizaba precisamente ubiquinol, a 600 mg al día: la coenzima Q10 sérica se multiplicó por cuatro (de 1,3 a 5,2 µg/mL), sin ningún descenso del dolor⁴. El ubiquinol eleva más el nivel en sangre en el estudio disponible, pero no ha demostrado un beneficio propio sobre los síntomas.

Tres puntos siguen sin pruebas sólidas: que el descenso de la coenzima Q10 en sangre explique el dolor muscular atribuido a las estatinas, que la suplementación lo alivie y que ayude a mantener el tratamiento.

Los metaanálisis de 2015, 2018 y 2022 no muestran ningún efecto de la coenzima Q10 sobre la creatina quinasa, el marcador sanguíneo de las lesiones musculares^5,6,8. La proporción de pacientes que siguieron con la estatina, medida en la revisión de 2020, es la misma con y sin suplemento⁷. En Europa, la EFSA examinó en 2010 varias declaraciones de propiedades saludables sobre la coenzima Q10, entre ellas la contribución al metabolismo energético, sin reconocer una relación de causa y efecto para ninguna de ellas: por tanto, no se ha autorizado ninguna¹².

Los ensayos siguen siendo pocos, cortos y pequeños, de modo que no se descarta un beneficio modesto en algunos pacientes. Las cifras disponibles invitan a leer con prudencia cada promesa sobre la coenzima Q10 y a mantener la estatina, cuyo beneficio cardiovascular está demostrado, en el centro de la decisión.