Rosuvastatina

La rosuvastatina pertenece a la familia de las estatinas. Inhibe de forma competitiva la HMG-CoA reductasa, la enzima que transforma la HMG-CoA en mevalonato. Esta reacción es el paso limitante de la fabricación del colesterol en el hígado, en la llamada vía del mevalonato. Para alcanzar su sitio de acción, la molécula debe entrar primero en el hepatocito: para ello utiliza un transportador de entrada, el OATP1B1, que la capta y la concentra en el hígado.

Al frenar esta síntesis, la rosuvastatina reduce el colesterol dentro de la célula hepática. El hígado reacciona multiplicando los receptores de LDL en su superficie. Estos receptores captan el colesterol LDL que circula por la sangre y lo retiran de la circulación, lo que hace bajar el LDL sanguíneo. La rosuvastatina es además una estatina hidrófila, poco metabolizada: alrededor del 10 por ciento de la dosis se encuentra en forma de metabolito, principalmente el N-desmetil, por una vía menor del CYP2C9, y la mayor parte se elimina sin cambios.

La rosuvastatina se prescribe para hacer bajar el colesterol y reducir el riesgo de infarto de miocardio y de accidente cerebrovascular. El LDL que reduce es el que se infiltra en la pared de las arterias y forma allí placas de ateroma. Al retirarlo de la circulación, ralentiza este proceso, origen del infarto y del ictus. Se dirige tanto a las personas que nunca han sufrido un accidente pero presentan un riesgo elevado como a las que deben evitar una recaída.

Su acción no se limita a los lípidos. Las estatinas ejercen efectos llamados pleiotrópicos, antiinflamatorios y antioxidantes, que favorecen la estabilidad de la placa de ateroma y limitan la agregación de las plaquetas. Una placa estable se rompe con menos facilidad, y es esta rotura la que desencadena la formación de un coágulo. La parte que estos efectos tienen en el beneficio cardiovascular sigue siendo objeto de debate, ya que este se atribuye mayoritariamente a la reducción del LDL.

La rosuvastatina posee una vida media de eliminación larga, del orden de 19 horas. Esta duración de acción explica que baste con una sola toma al día, a cualquier hora del día, con o sin alimentos. Se elige una hora fija y se mantiene, porque la regularidad importa más que el momento elegido. El comprimido se traga entero, sin partirlo, masticarlo ni triturarlo.

El tratamiento se plantea a largo plazo. El colesterol vuelve a subir si se interrumpe la toma, sin que nada lo indique, ya que el exceso de LDL no provoca ningún síntoma. Por eso no se suspende la rosuvastatina por iniciativa propia, aunque no se sienta ninguna molestia, sino que se comenta con el médico que la ha prescrito. Una dieta baja en grasas y en colesterol acompaña al tratamiento y prolonga su efecto.

En los ensayos clínicos, los efectos adversos que aparecieron en al menos el 2 por ciento de los pacientes, y con más frecuencia que con placebo, fueron las cefaleas (5,5 por ciento), las náuseas (3,4 por ciento), las mialgias o dolores musculares (2,8 por ciento), la astenia (2,7 por ciento) y el estreñimiento (2,4 por ciento). Los dolores musculares son el efecto que más preocupa, porque afectan directamente a la vida diaria. La complicación muscular más grave, la rabdomiólisis, existe pero su aparición sigue siendo rara.

Las estatinas, entre ellas la rosuvastatina, también pueden elevar ligeramente la glucemia en ayunas y la hemoglobina glicosilada. En el ensayo JUPITER, se notificó diabetes en el 2,8 por ciento de los pacientes con rosuvastatina, frente al 2,3 por ciento con placebo. Es precisamente este tipo de variación lo que el seguimiento biológico busca detectar.

La alimentación trabaja sobre el mismo terreno que el tratamiento. Una dieta baja en grasas y en colesterol acompaña a la rosuvastatina y respalda la reducción del LDL. Conviene dar preferencia a los pescados grasos, ricos en omega-3, al aceite de oliva y a los frutos secos por sus grasas buenas, así como a las verduras verdes en abundancia. Estas elecciones actúan sobre el mismo LDL que el medicamento retira de la circulación.

Un punto merece atención en el terreno de los nutrientes. La coenzima Q10, también llamada ubiquinona, se fabrica por la misma vía del mevalonato que el colesterol: al frenar esta vía, las estatinas reducen también su concentración en la sangre, con descensos notificados del 16 al 54 por ciento. Algunos ensayos sugieren que un aporte de coenzima Q10 mejora los dolores y la debilidad musculares asociados a las estatinas, sin hacer bajar la creatina quinasa de la sangre, pero el beneficio sigue siendo objeto de debate según los estudios. El plato aporta poca, sobre todo a través de los pescados grasos y las carnes, y el cuerpo fabrica por sí mismo la mayor parte. Cuando esta fabricación se ralentiza, un aporte específico cobra sentido, además del tratamiento, nunca en su lugar.

Algunas asociaciones aumentan la exposición a la rosuvastatina y, con ella, el riesgo de daño muscular. La ciclosporina multiplica la exposición, es decir el área bajo la curva, por unas 7 veces, y el gemfibrozilo por unas 1,9 veces. Los fibratos, la eritromicina, el ácido fusídico y los anticoagulantes figuran también entre los medicamentos que hay que comunicar al médico y al farmacéutico. Un consumo elevado de alcohol añade un riesgo para el hígado.

El seguimiento biológico encuadra el tratamiento. Un perfil lipídico en ayunas se realiza al inicio, y después de 4 a 12 semanas, para comprobar que el LDL desciende como se espera. Las enzimas del hígado se miden antes de empezar, y luego cuando la clínica lo justifica. En caso de dolores musculares, se mide la creatina quinasa, el marcador que refleja un sufrimiento del músculo.