Statine et coenzyme Q10 : faut-il en prendre, et peut-on prendre les deux en même temps ?

Les statines bloquent une enzyme, la HMG-CoA réductase, qui ouvre la voie de fabrication du cholestérol. Le coenzyme Q10 est produit par cette même voie, celle du mévalonate, si bien qu’une baisse de son taux sanguin sous statine était attendue^1,2.

Une méta-analyse publiée en 2015 a réuni les essais contrôlés contre placebo qui avaient dosé le coenzyme Q10 plasmatique. Sur 8 bras de traitement, la baisse moyenne atteint 0,44 µmol/L (intervalle de confiance à 95 % : 0,37 à 0,52). Elle est retrouvée pour les quatre statines étudiées (atorvastatine, simvastatine, rosuvastatine et pravastatine), que la molécule soit lipophile ou hydrophile, et que l’essai dure moins ou plus de 12 semaines³.

Les auteurs concluent eux-mêmes que la portée clinique de cette baisse reste à établir. Le coenzyme Q10 dosé dans le sang ne renseigne pas directement sur celui des muscles, et le panel de la Société européenne d’athérosclérose note qu’une diminution a été rapportée aussi chez des personnes sous statine qui ne ressentaient aucun symptôme¹.

Aucune recommandation officielle ne le préconise. En 2015, le panel de consensus de la Société européenne d’athérosclérose a écrit qu’il ne recommandait pas le coenzyme Q10 pour traiter ou prévenir les symptômes musculaires liés aux statines, en s’appuyant sur un essai randomisé en double aveugle et sur une méta-analyse, tous deux négatifs¹.

Cette position n’a pas clos le débat. Une équipe américaine décrivait la même année le coenzyme Q10 comme la démarche la plus répandue contre les douleurs attribuées aux statines, chez les patients comme chez les médecins, malgré des preuves limitées et contradictoires⁴. Des essais de petite taille ont rapporté un bénéfice, et une méta-analyse de 2018 a conclu dans ce sens⁵.

La décision d’en prendre se discute avec le médecin ou le pharmacien, qui connaît l’ensemble du traitement. Une statine ne s’arrête pas et sa dose ne se modifie pas sans avis médical, même quand on lui attribue une gêne.

Elles se contredisent : sur quatre méta-analyses d’essais randomisés publiées entre 2015 et 2022, une seule conclut que le coenzyme Q10 réduit les douleurs musculaires associées aux statines.

• Banach et al., 2015 : 6 essais, 302 patients. La douleur tend à baisser sans que l’écart soit significatif (différence moyenne standardisée −0,53 ; IC à 95 % −1,33 à 0,28). La créatine kinase (CK) ne varie pas⁶.
• Qu et al., 2018 : 12 essais, 575 patients. Les auteurs rapportent une baisse de la douleur (différence moyenne pondérée −1,60 ; IC à 95 % −1,75 à −1,44), de la faiblesse, des crampes et de la fatigue musculaires, sans effet sur la CK⁵.
• Kennedy et al., 2020 : 7 essais, 321 patients souffrant de myalgies. Aucun bénéfice sur la douleur (−0,42 ; IC à 95 % −1,47 à 0,62), ni sur la poursuite de la statine (risque relatif 0,99)⁷.
• Wei et al., 2022 : 8 essais, 472 patients, dont 4 essais et 220 participants pour la douleur. Pas de bénéfice significatif (−0,59 ; IC à 95 % −1,54 à 0,36)⁸.

Les essais réunis sont petits, de 37 à 76 participants chacun selon la revue de 2020, et ils mesurent la douleur avec des échelles différentes⁷. La méta-analyse de 2018 signale elle-même une forte hétérogénéité entre études (I² de 89,6 % pour la douleur), ce qui fragilise toute estimation unique⁵. Le choix des essais inclus pèse aussi sur le résultat.

Un dernier point complique la lecture. Dans l’essai de Taylor et al., 120 personnes qui attribuaient des douleurs à leur statine ont d’abord pris, à l’aveugle, de la simvastatine puis un placebo : seules 36 % ont eu des symptômes sous statine et non sous placebo⁴. Une partie des patients inclus dans les essais sur le coenzyme Q10 n’avait donc peut-être pas de myalgie due au médicament, ce qui brouille l’effet mesuré.

Les essais ont testé de 100 à 600 mg par jour, pendant 30 jours à 3 mois, et aucun lien entre la dose et l’effet sur la douleur n’a été retrouvé^5,6. Trois essais illustrent cet éventail.

• 100 mg par jour pendant 30 jours : chez 18 patients, l’intensité de la douleur a baissé de 40 %, alors qu’elle n’a pas changé dans le groupe témoin, qui recevait de la vitamine E (14 patients)⁹.
• 200 mg par jour pendant 12 semaines : chez 44 patients, le score de myalgie et la tolérance de la simvastatine n’ont pas différé de ceux du groupe placebo¹⁰.
• 600 mg par jour d’ubiquinol pendant 8 semaines : chez 41 patients dont la myalgie avait été confirmée, la douleur a augmenté sous simvastatine, que le coenzyme Q10 soit présent ou non⁴.

Aucune dose n’a donc été validée pour cet usage. Le BfR, l’institut fédéral allemand d’évaluation des risques, relève des effets indésirables occasionnels, surtout digestifs (nausées, brûlures d’estomac, diarrhée), à des doses allant jusqu’à 300 mg par jour. Il souligne aussi que les données chez les personnes en bonne santé restent peu nombreuses².

Dans les essais cités, le coenzyme Q10 était pris chaque jour pendant le traitement par statine, sur toute la durée de l’étude ; aucun n’a comparé différents moments de prise^4,10.

La question de l’heure n’a donc pas de réponse tirée d’un essai. Les études publiées ne donnent aucune raison d’espacer les deux prises de plusieurs heures, et aucune ne montre d’avantage à les grouper. Il n’existe pas non plus de recommandation officielle sur ce point.

La vigilance porte plutôt sur les autres médicaments. Selon le BfR, les interactions possibles entre le coenzyme Q10 et les anticoagulants coumariniques (warfarine, acénocoumarol), ainsi qu’avec les médicaments contre l’hypertension, n’ont pas été suffisamment étudiées. L’institut conseille aux personnes qui prennent ces traitements de demander un avis médical avant d’utiliser plus de 100 mg par jour². Le pharmacien peut vérifier ces associations à partir de l’ordonnance.

Les deux noms désignent la même molécule : l’ubiquinone en est la forme oxydée, l’ubiquinol la forme réduite. Les essais disponibles ne les comparent pas directement sur les symptômes musculaires sous statine.

Sur le taux sanguin, une petite étude a comparé les deux formes chez 12 volontaires en bonne santé, à 200 mg par jour pendant 4 semaines chacune, dans des capsules identiques. Le coenzyme Q10 plasmatique est passé de 0,9 à 2,5 µg/mL avec l’ubiquinone, et de 0,9 à 4,3 µg/mL avec l’ubiquinol¹¹. L’étude reste modeste : elle porte sur 12 personnes qui ne prenaient pas de statine, et les deux formes y ont été données dans un ordre fixe, l’ubiquinone d’abord, sans tirage au sort.

Un taux sanguin plus élevé ne garantit pas pour autant un effet sur les muscles. L’essai de Taylor et al. utilisait justement l’ubiquinol, à 600 mg par jour : le coenzyme Q10 sérique y a été multiplié par quatre (de 1,3 à 5,2 µg/mL), sans aucune baisse de la douleur⁴. L’ubiquinol élève davantage le taux sanguin dans l’étude disponible, mais il n’a pas démontré de bénéfice propre sur les symptômes.

Trois points restent sans preuve solide : que la baisse du coenzyme Q10 sanguin explique les douleurs musculaires attribuées aux statines, que la supplémentation les soulage, et qu’elle aide à poursuivre le traitement.

Les méta-analyses de 2015, 2018 et 2022 ne montrent aucun effet du coenzyme Q10 sur la créatine kinase, le marqueur sanguin des lésions musculaires^5,6,8. La proportion de patients restés sous statine, mesurée dans la revue de 2020, est la même avec et sans complément⁷. En Europe, l’EFSA a examiné en 2010 plusieurs allégations de santé sur le coenzyme Q10, dont la contribution au métabolisme énergétique, sans retenir de lien de cause à effet pour aucune d’entre elles : aucune n’a donc été autorisée¹².

Les essais restent peu nombreux, courts et petits, si bien qu’un bénéfice modeste chez certains patients n’est pas exclu. Les chiffres disponibles invitent à lire chaque promesse sur le coenzyme Q10 avec prudence, et à garder la statine, dont le bénéfice cardiovasculaire est établi, au centre de la décision.