Tazobactam

Questo medicinale associa due molecole con ruoli distinti. La piperacillina è una penicillina: inibisce la formazione del setto e la sintesi della parete cellulare dei batteri sensibili, il che provoca la loro distruzione. Il tazobactam, invece, non ha un’azione antibatterica propria. Protegge la piperacillina neutralizzando gli enzimi che alcuni batteri fabbricano per distruggerla.

Questi enzimi, le betalattamasi, tagliano l’anello della penicillina e la inattivano. Il tazobactam si lega a essi per bloccarli, in particolare le penicillinasi e le cefalosporinasi di classe Bush 2b e 2b’, come gli enzimi dei gruppi TEM e SHV. Neutralizzandoli, ripristina e amplia l’azione della piperacillina sui batteri che altrimenti le resisterebbero.

La piperacillina/tazobactam mira alle infezioni causate da batteri produttori di betalattamasi, proprio quelli che il tazobactam consente di aggirare. Il suo spettro copre in particolare Pseudomonas aeruginosa, un germe difficile spesso implicato nelle infezioni gravi. In genere è riservata all’ambiente ospedaliero, per situazioni in cui si impone un antibiotico ad ampio spettro.

Il NICE la raccomanda come prima linea contro le infezioni del sangue nei pazienti neutropenici, le cui difese immunitarie sono indebolite. In queste persone un’infezione può evolvere rapidamente, e un antibiotico attivo fin dall’inizio fa la differenza. La prescrizione dipende dunque dal tipo di batterio bersaglio e dalla fragilità del paziente.

Non esiste una forma orale: la piperacillina/tazobactam si somministra unicamente per via endovenosa. L’infusione dura in genere 30 minuti, a volte da 3 a 4 ore quando si opta per un’infusione prolungata. Poiché il medicinale non passa attraverso il tubo digerente, la sua somministrazione non dipende dai pasti.

L’emivita di ciascuna molecola è breve, dell’ordine di 0,7-1,2 ore nel soggetto sano. Il prodotto si elimina quindi rapidamente, il che impone somministrazioni ripetute, ogni 6-8 ore secondo lo schema. L’eliminazione avviene soprattutto attraverso il rene, dove si ritrovano invariati circa il 68% della piperacillina e l’80% del tazobactam, da cui un aggiustamento delle dosi in caso di insufficienza renale. Il trattamento prosegue fino al termine stabilito dall’équipe curante, senza interromperlo di propria iniziativa.

Negli studi clinici, gli effetti più frequenti riguardano soprattutto il tubo digerente e il sistema nervoso. La diarrea è in testa (11,3%), davanti alla cefalea (7,7%), alla stitichezza (7,7%), alla nausea (6,9%) e all’insonnia (6,6%). Seguono l’eruzione cutanea (4,2%), il vomito (3,3%) e la febbre (2,4%).

Come ogni antibiotico ad ampio spettro, la piperacillina/tazobactam può squilibrare la flora intestinale e favorire una diarrea legata a Clostridioides difficile. Il quadro va da una diarrea lieve fino a una colite grave. Una diarrea che si instaura o si aggrava durante o dopo il trattamento merita un parere medico.

Il medicinale apporta una quantità di sodio non trascurabile: l’etichetta indica per esempio 220 mg di sodio per un flacone da 2,25 g. Nei pazienti che devono limitare l’apporto di sale, questo carico rientra nel calcolo della giornata. Si aggiunge al sodio dell’alimentazione e delle altre infusioni.

Il potassio, al contrario, può diminuire. Un’ipopotassiemia è possibile, e l’etichetta raccomanda dosaggi periodici degli elettroliti nei pazienti le cui riserve di potassio sono già basse, in particolare quelli sottoposti a chemioterapia citotossica o a trattamenti che favoriscono la perdita di potassio. Questo parametro si controlla con un prelievo di sangue.

Diversi medicinali interagiscono con la piperacillina/tazobactam. Il probenecid prolunga l’emivita della piperacillina di circa il 21% e quella del tazobactam di circa il 71%, bloccando la loro secrezione da parte del rene. La piperacillina può inattivare gli aminoglicosidi come la gentamicina e la tobramicina trasformandoli in amidi inattivi: i due devono essere somministrati separatamente. Riduce anche la clearance renale del metotressato, il che aumenta il rischio di tossicità e impone una sorveglianza delle sue concentrazioni.

Con il vecuronio e altri miorilassanti non depolarizzanti, è stata implicata in un prolungamento del blocco neuromuscolare. In caso di associazione con dosi elevate di eparina o con anticoagulanti orali, i parametri della coagulazione si controllano più spesso. Il monitoraggio biologico comprende dosaggi degli elettroliti, una sorveglianza della funzione renale e, nei trattamenti prolungati di almeno 21 giorni, una valutazione della funzione emopoietica. Infine, la piperacillina può falsare alcuni test urinari del glucosio basati sulla riduzione del rame, dando un falso positivo: si privilegiano allora i test enzimatici alla glucosio ossidasi.