Tazobactam

Dieses Arzneimittel verbindet zwei Moleküle mit unterschiedlichen Aufgaben. Piperacillin ist ein Penicillin: Es hemmt die Bildung des Septums und die Synthese der Zellwand empfindlicher Bakterien, was zu deren Zerstörung führt. Tazobactam dagegen besitzt keine eigene antibakterielle Wirkung. Es schützt das Piperacillin, indem es die Enzyme neutralisiert, die manche Bakterien herstellen, um es zu zerstören.

Diese Enzyme, die Beta-Lactamasen, spalten den Ring des Penicillins und inaktivieren es. Tazobactam bindet an sie und blockiert sie, insbesondere die Penicillinasen und Cephalosporinasen der Klasse Bush 2b und 2b’, wie die Enzyme der Gruppen TEM und SHV. Indem es sie neutralisiert, stellt es die Wirkung des Piperacillins wieder her und erweitert sie auf Bakterien, die ihm sonst widerstehen würden.

Piperacillin/Tazobactam richtet sich gegen Infektionen durch Beta-Lactamase-bildende Bakterien, eben jene, die Tazobactam umgehen hilft. Sein Spektrum umfasst insbesondere Pseudomonas aeruginosa, einen schwierigen Keim, der häufig an schweren Infektionen beteiligt ist. In der Regel bleibt es dem Krankenhausbereich vorbehalten, für Situationen, in denen ein Breitspektrumantibiotikum erforderlich ist.

Das NICE empfiehlt es als Erstlinientherapie gegen Blutstrominfektionen bei neutropenischen Patienten, deren Immunabwehr geschwächt ist. Bei diesen Menschen kann eine Infektion schnell voranschreiten, und ein von Anfang an wirksames Antibiotikum macht den Unterschied. Die Verordnung hängt also von der Art des angegriffenen Bakteriums und von der Anfälligkeit des Patienten ab.

Es gibt keine orale Form: Piperacillin/Tazobactam wird ausschließlich intravenös verabreicht. Die Infusion dauert in der Regel 30 Minuten, manchmal 3 bis 4 Stunden, wenn man sich für eine verlängerte Infusion entscheidet. Da das Arzneimittel nicht den Verdauungstrakt durchläuft, hängt seine Gabe nicht von den Mahlzeiten ab.

Die Halbwertszeit jedes Moleküls ist kurz, in der Größenordnung von 0,7 bis 1,2 Stunden beim gesunden Menschen. Das Präparat wird daher schnell ausgeschieden, was wiederholte Gaben erfordert, alle 6 bis 8 Stunden je nach Schema. Die Ausscheidung erfolgt vor allem über die Niere, wo etwa 68% des Piperacillins und 80% des Tazobactams unverändert wiedergefunden werden, weshalb bei Niereninsuffizienz eine Dosisanpassung erfolgt. Die Behandlung wird bis zu dem vom Behandlungsteam festgelegten Endpunkt fortgesetzt, ohne sie aus eigenem Antrieb abzubrechen.

In klinischen Studien betreffen die häufigsten Wirkungen vor allem den Verdauungstrakt und das Nervensystem. Der Durchfall steht an erster Stelle (11,3%), vor Kopfschmerzen (7,7%), Verstopfung (7,7%), Übelkeit (6,9%) und Schlaflosigkeit (6,6%). Es folgen Hautausschlag (4,2%), Erbrechen (3,3%) und Fieber (2,4%).

Wie jedes Breitspektrumantibiotikum kann Piperacillin/Tazobactam die Darmflora aus dem Gleichgewicht bringen und einen mit Clostridioides difficile verbundenen Durchfall begünstigen. Das Bild reicht von leichtem Durchfall bis hin zu schwerer Kolitis. Ein Durchfall, der sich während oder nach der Behandlung festsetzt oder verschlimmert, erfordert ärztlichen Rat.

Das Arzneimittel liefert eine nicht unerhebliche Menge Natrium: Das Label gibt zum Beispiel 220 mg Natrium für eine Durchstechflasche von 2,25 g an. Bei Patienten, die ihre Salzzufuhr begrenzen müssen, geht diese Belastung in die Tagesbilanz ein. Sie kommt zum Natrium aus der Ernährung und den anderen Infusionen hinzu.

Das Kalium hingegen kann sinken. Eine Hypokaliämie ist möglich, und das Label empfiehlt regelmäßige Elektrolytbestimmungen bei Patienten, deren Kaliumreserven bereits niedrig sind, insbesondere bei jenen unter zytotoxischer Chemotherapie oder unter Behandlungen, die den Kaliumverlust begünstigen. Dieser Parameter wird durch eine Blutentnahme kontrolliert.

Mehrere Arzneimittel treten mit Piperacillin/Tazobactam in Wechselwirkung. Probenecid verlängert die Halbwertszeit des Piperacillins um etwa 21% und die des Tazobactams um etwa 71%, indem es deren Sekretion durch die Niere blockiert. Piperacillin kann Aminoglykoside wie Gentamicin und Tobramycin inaktivieren, indem es sie in inaktive Amide umwandelt: Beide müssen getrennt verabreicht werden. Es verringert auch die renale Clearance von Methotrexat, was das Toxizitätsrisiko erhöht und eine Überwachung seiner Konzentrationen erfordert.

Mit Vecuronium und anderen nicht depolarisierenden Muskelrelaxanzien war es an einer Verlängerung der neuromuskulären Blockade beteiligt. Bei Kombination mit hohen Heparindosen oder mit oralen Antikoagulanzien werden die Gerinnungsparameter häufiger kontrolliert. Die labormedizinische Kontrolle umfasst Elektrolytbestimmungen, eine Überwachung der Nierenfunktion und, bei längeren Behandlungen von mindestens 21 Tagen, eine Beurteilung der hämatopoetischen Funktion. Schließlich kann Piperacillin bestimmte Urin-Glukosetests durch Kupferreduktion verfälschen und ein falsch positives Ergebnis liefern: Man bevorzugt dann enzymatische Tests mit Glukoseoxidase.