Tazobactam

Ce médicament associe deux molécules aux rôles distincts. La pipéracilline est une pénicilline : elle inhibe la formation du septum et la synthèse de la paroi cellulaire des bactéries sensibles, ce qui provoque leur destruction. Le tazobactam, lui, n’a pas d’action antibactérienne propre. Il protège la pipéracilline en neutralisant les enzymes que certaines bactéries fabriquent pour la détruire.

Ces enzymes, les bêta-lactamases, coupent l’anneau de la pénicilline et l’inactivent. Le tazobactam se lie à elles pour les bloquer, en particulier les pénicillinases et céphalosporinases de classe Bush 2b et 2b’, comme les enzymes des groupes TEM et SHV. En les neutralisant, il restaure et élargit l’action de la pipéracilline sur des bactéries qui lui résisteraient autrement.

La pipéracilline/tazobactam vise les infections dues à des bactéries productrices de bêta-lactamases, celles-là mêmes que le tazobactam permet de contourner. Son spectre couvre notamment Pseudomonas aeruginosa, un germe difficile souvent en cause dans les infections sévères. On la réserve en général au milieu hospitalier, pour des situations où un antibiotique à large spectre s’impose.

Le NICE la recommande en première intention contre les infections du sang chez les patients neutropéniques, dont les défenses immunitaires sont affaiblies. Chez ces personnes, une infection peut évoluer vite, et un antibiotique actif dès le départ change la donne. La prescription tient donc au type de bactérie visée et à la fragilité du terrain.

Il n’existe pas de forme orale : la pipéracilline/tazobactam s’administre uniquement par voie intraveineuse. La perfusion dure en général 30 minutes, parfois 3 à 4 heures lorsqu’on opte pour une perfusion prolongée. Comme le médicament ne passe pas par le tube digestif, son administration ne dépend pas des repas.

La demi-vie de chaque molécule est courte, de l’ordre de 0,7 à 1,2 heure chez le sujet sain. Le produit s’élimine donc vite, ce qui impose des administrations répétées, toutes les 6 à 8 heures selon le schéma. L’élimination se fait surtout par le rein, où l’on retrouve inchangés environ 68 % de la pipéracilline et 80 % du tazobactam, d’où un ajustement des doses en cas d’insuffisance rénale. Le traitement se poursuit jusqu’au terme fixé par l’équipe soignante, sans l’interrompre de sa propre initiative.

Dans les essais cliniques, les effets les plus fréquents touchent surtout le tube digestif et le système nerveux. La diarrhée arrive en tête (11,3 %), devant les céphalées (7,7 %), la constipation (7,7 %), les nausées (6,9 %) et l’insomnie (6,6 %). Viennent ensuite l’éruption cutanée (4,2 %), les vomissements (3,3 %) et la fièvre (2,4 %).

Comme tout antibiotique à large spectre, la pipéracilline/tazobactam peut déséquilibrer la flore intestinale et favoriser une diarrhée liée à Clostridioides difficile. Le tableau va d’une diarrhée légère jusqu’à une colite grave. Une diarrhée qui s’installe ou s’aggrave pendant ou après le traitement mérite un avis médical.

Le médicament apporte du sodium en quantité non négligeable : le label indique par exemple 220 mg de sodium pour un flacon de 2,25 g. Chez les patients qui doivent limiter leur apport en sel, cette charge entre dans le calcul de la journée. Elle s’ajoute au sodium de l’alimentation et des autres perfusions.

Le potassium, à l’inverse, peut baisser. Une hypokaliémie est possible, et le label recommande des dosages périodiques des électrolytes chez les patients dont les réserves en potassium sont déjà basses, en particulier ceux sous chimiothérapie cytotoxique ou sous traitements qui favorisent la fuite de potassium. Ce paramètre se contrôle par une prise de sang.

Plusieurs médicaments interagissent avec la pipéracilline/tazobactam. Le probénécide prolonge la demi-vie de la pipéracilline d’environ 21 % et celle du tazobactam d’environ 71 %, en bloquant leur sécrétion par le rein. La pipéracilline peut inactiver les aminosides comme la gentamicine et la tobramycine en les transformant en amides inactifs : les deux doivent être administrés séparément. Elle réduit aussi la clairance rénale du méthotrexate, ce qui augmente le risque de toxicité et impose une surveillance de ses concentrations.

Avec le vécuronium et d’autres curares non dépolarisants, elle a été impliquée dans une prolongation du bloc neuromusculaire. En cas d’association à de fortes doses d’héparine ou à des anticoagulants oraux, les paramètres de coagulation se contrôlent plus souvent. Le suivi biologique comprend des dosages d’électrolytes, une surveillance de la fonction rénale et, lors des traitements prolongés d’au moins 21 jours, une évaluation de la fonction hématopoïétique. Enfin, la pipéracilline peut fausser certains tests urinaires du glucose par réduction du cuivre en donnant un faux positif : on privilégie alors les tests enzymatiques à la glucose-oxydase.