Tazobactam

Este medicamento asocia dos moléculas con funciones distintas. La piperacilina es una penicilina: inhibe la formación del tabique y la síntesis de la pared celular de las bacterias sensibles, lo que provoca su destrucción. El tazobactam, por su parte, no tiene una acción antibacteriana propia. Protege a la piperacilina neutralizando las enzimas que ciertas bacterias fabrican para destruirla.

Estas enzimas, las betalactamasas, cortan el anillo de la penicilina y la inactivan. El tazobactam se une a ellas para bloquearlas, en particular las penicilinasas y cefalosporinasas de clase Bush 2b y 2b’, como las enzimas de los grupos TEM y SHV. Al neutralizarlas, restablece y amplía la acción de la piperacilina sobre bacterias que, de otro modo, le resistirían.

La piperacilina/tazobactam se dirige a las infecciones causadas por bacterias productoras de betalactamasas, precisamente aquellas que el tazobactam permite eludir. Su espectro cubre en particular Pseudomonas aeruginosa, un germen difícil que a menudo interviene en las infecciones graves. Por lo general se reserva para el ámbito hospitalario, en situaciones que exigen un antibiótico de amplio espectro.

El NICE la recomienda como primera línea contra las infecciones de la sangre en pacientes neutropénicos, cuyas defensas inmunitarias están debilitadas. En estas personas, una infección puede evolucionar rápido, y un antibiótico activo desde el principio marca la diferencia. La prescripción depende, pues, del tipo de bacteria a la que se apunta y de la fragilidad del paciente.

No existe una forma oral: la piperacilina/tazobactam se administra únicamente por vía intravenosa. La perfusión dura por lo general 30 minutos, a veces de 3 a 4 horas cuando se opta por una perfusión prolongada. Como el medicamento no pasa por el tubo digestivo, su administración no depende de las comidas.

La semivida de cada molécula es corta, del orden de 0,7 a 1,2 horas en la persona sana. El producto se elimina, por tanto, rápido, lo que impone administraciones repetidas, cada 6 a 8 horas según la pauta. La eliminación se produce sobre todo por el riñón, donde se recupera sin modificar alrededor del 68% de la piperacilina y del 80% del tazobactam, de ahí un ajuste de las dosis en caso de insuficiencia renal. El tratamiento se prosigue hasta el término fijado por el equipo asistencial, sin interrumpirlo por iniciativa propia.

En los ensayos clínicos, los efectos más frecuentes afectan sobre todo al tubo digestivo y al sistema nervioso. La diarrea encabeza la lista (11,3%), por delante de las cefaleas (7,7%), el estreñimiento (7,7%), las náuseas (6,9%) y el insomnio (6,6%). Vienen después la erupción cutánea (4,2%), los vómitos (3,3%) y la fiebre (2,4%).

Como todo antibiótico de amplio espectro, la piperacilina/tazobactam puede desequilibrar la flora intestinal y favorecer una diarrea relacionada con Clostridioides difficile. El cuadro va desde una diarrea leve hasta una colitis grave. Una diarrea que se instala o se agrava durante o después del tratamiento merece consulta médica.

El medicamento aporta una cantidad de sodio nada despreciable: la ficha indica, por ejemplo, 220 mg de sodio por un vial de 2,25 g. En los pacientes que deben limitar su aporte de sal, esta carga entra en el cálculo del día. Se suma al sodio de la alimentación y de las demás perfusiones.

El potasio, en cambio, puede bajar. Es posible una hipopotasemia, y la ficha recomienda determinaciones periódicas de los electrolitos en los pacientes cuyas reservas de potasio ya son bajas, en particular los que reciben quimioterapia citotóxica o tratamientos que favorecen la pérdida de potasio. Este parámetro se controla con un análisis de sangre.

Varios medicamentos interactúan con la piperacilina/tazobactam. El probenecid prolonga la semivida de la piperacilina en alrededor del 21% y la del tazobactam en alrededor del 71%, al bloquear su secreción por el riñón. La piperacilina puede inactivar los aminoglucósidos como la gentamicina y la tobramicina al transformarlos en amidas inactivas: ambos deben administrarse por separado. También reduce el aclaramiento renal del metotrexato, lo que aumenta el riesgo de toxicidad e impone una vigilancia de sus concentraciones.

Con el vecuronio y otros bloqueantes neuromusculares no despolarizantes, se ha visto implicada en una prolongación del bloqueo neuromuscular. En caso de asociación con dosis altas de heparina o con anticoagulantes orales, los parámetros de coagulación se controlan con mayor frecuencia. El seguimiento biológico incluye determinaciones de electrolitos, una vigilancia de la función renal y, en los tratamientos prolongados de al menos 21 días, una evaluación de la función hematopoyética. Por último, la piperacilina puede falsear ciertas pruebas urinarias de la glucosa por reducción del cobre y dar un falso positivo: se prefieren entonces las pruebas enzimáticas con glucosa oxidasa.