Furosemid

Furosemid ist ein Schleifendiuretikum. Es wirkt in der Niere, am dicken aufsteigenden Ast der Henle-Schleife, wo es den Natrium-Kalium-2-Chlorid-Cotransporter blockiert, genannt NKCC2. Dieser Transporter ist die Pforte, durch die Natrium, Kalium und Chlorid aus dem Harnkanälchen zurück ins Blut gelangen. Durch seine Hemmung verhindert Furosemid diese Rückresorption, und Salz wie Wasser werden in größerer Menge mit dem Urin ausgeschieden.

Diese Wirkung ist stark. Auf molekularer Ebene wird der Cotransporter NKCC2 nach Gabe von Furosemid selbst über den Weg des zyklischen GMP und der cGMP-abhängigen Proteinkinase I reguliert. Indem es die vom Körper zurückgehaltene Wasser- und Salzmenge verringert, lindert Furosemid Ödeme und trägt dazu bei, den Blutdruck zu senken.

Furosemid dient zunächst dazu, einen Flüssigkeitsüberschuss auszuschwemmen. Es ist angezeigt zur Behandlung von Ödemen im Zusammenhang mit dekompensierter Herzinsuffizienz, Leberzirrhose und Nierenerkrankungen, darunter das nephrotische Syndrom. Oral eingenommen kann es auch bei arterieller Hypertonie eingesetzt werden, wenn der Arzt das Blutvolumen senken möchte.

Seine Wirkung setzt rasch ein. Nach oraler Einnahme beginnt die Diurese innerhalb von 30 bis 60 Minuten, die maximale Wirkung tritt in der ersten oder zweiten Stunde ein, und die Wirkdauer beträgt etwa 6 bis 8 Stunden. Die terminale Halbwertszeit liegt bei rund 2 Stunden, was eine starke, aber vergleichsweise kurze Wirkung erklärt, die nach Verordnung zu wiederholen ist.

Furosemid wird gewöhnlich einmal täglich am Morgen eingenommen. Da eine Dosis etwa 6 Stunden wirkt und den Harndrang verstärkt, sollte man es besser nicht nach 16 Uhr oder am Abend einnehmen, sonst muss man nachts aufstehen. Seine orale Aufnahme ist unvollständig und schwankend: Beim gesunden, nüchternen Erwachsenen liegt die Bioverfügbarkeit bei etwa 64 Prozent aus Tabletten und 60 Prozent aus der oralen Lösung, verglichen mit der intravenösen Injektion.

Die Nahrungsaufnahme kann diese Resorption verändern, was Regelmäßigkeit umso nützlicher macht: denselben Zeitpunkt und dieselben Bedingungen von einem Tag zum nächsten beizubehalten, stabilisiert die Wirkung. Die Behandlung endet nicht von selbst, denn das Absetzen des Diuretikums kann die Wassereinlagerung zurückkehren lassen. Jede Dosisänderung wird mit dem Arzt entschieden, der Blutdruck und Beschwerden überwacht.

Indem es die Ausscheidung von Salz und Wasser stark steigert, verschiebt Furosemid auch das Gleichgewicht der Elektrolyte. Es kann Elektrolytstörungen hervorrufen, wie Hyponatriämie, Hypochlorämie, Hypokaliämie und Hypomagnesiämie. Ihre Häufigkeit und ihr Ausmaß hängen von der kumulativen Dosis ab, was sich durch die Laborkontrolle steuern lässt.

Die Ototoxizität ist eine seltenere Wirkung: Hörstörungen, die meist vorübergehend und ausnahmsweise dauerhaft sind. Sie tritt vor allem bei hohen intravenösen Dosen oder bei einer raschen Infusion auf, bei Niereninsuffizienz oder wenn Furosemid mit anderen für das Ohr toxischen Arzneimitteln wie Aminoglykosiden kombiniert wird. Diese Situationen gehören eher in den Krankenhausbereich als zur täglichen oralen Einnahme.

Über das Natrium hinaus verändert die Hemmung von NKCC2 den Transport weiterer Mineralstoffe. Indem es diesen Transporter im dicken aufsteigenden Ast blockiert, hebt Furosemid den transepithelialen elektrischen Gradienten auf und führt zu einem deutlichen Harnverlust von Kalzium und Magnesium. Der Magnesiummangel, oder die Hypomagnesiämie, ist eine häufige Wirkung der Schleifendiuretika, was Magnesium zu einem der zu überwachenden Mineralstoffe macht.

Furosemid betrifft auch ein wasserlösliches Vitamin, das Thiamin, oder Vitamin B1. Es erhöht dessen Ausscheidung über den Urin dosisabhängig: Eine Studie an gesunden Freiwilligen zeigte, dass bereits niedrige, intravenös verabreichte Dosen diesen Verlust steigern. Bei langfristig behandelten Herzinsuffizienzpatienten berichten mehrere Arbeiten von unterschiedlich ausgeprägtem Thiaminmangel, vor allem bei hohen Dosen; der Hauptmechanismus ist die erhöhte Harnausscheidung, mit einer möglichen direkten Hemmung der zellulären Aufnahme des Vitamins.

Furosemid geht mehrere Wechselwirkungen ein, die man kennen sollte. Nichtsteroidale Entzündungshemmer verringern seine Wirksamkeit und erhöhen das Nierenrisiko. Die Kombination mit Aminoglykosiden steigert das Risiko einer Schädigung von Ohr und Niere. Es erhöht den Lithiumspiegel, mit dem Risiko einer Lithiumtoxizität. Schließlich verstärken die von ihm ausgelöste Hypokaliämie und Hypomagnesiämie die Toxizität von Digoxin, was bei mit diesem Arzneimittel behandelten Patienten besondere Wachsamkeit erfordert.

Die Überwachung begleitet die Behandlung also von Anfang bis Ende. Sie beruht auf der Kontrolle der Serumelektrolyte, also Natrium, Kalium, Chlorid, Magnesium und Kalzium, auf der Überwachung der Nierenfunktion, des Blutdrucks und der Beschwerden, einschließlich des Hörvermögens. Diese Nachsorge erlaubt es, die Dosis anzupassen und ein Ungleichgewicht früh zu erkennen, um das Beste aus dem Diuretikum herauszuholen und seine Risiken zu begrenzen.