Hydrochlorothiazid

Hydrochlorothiazid gehört zur Familie der Thiaziddiuretika. Es wirkt an der Niere, auf Höhe des distalen gewundenen Tubulus, wo es selektiv den Natrium-Chlorid-Cotransporter hemmt, der als NCC bezeichnet wird. Dieser Transporter ist die wichtigste Eintrittspforte für Natrium an der apikalen Membran der Zellen an dieser Stelle. Indem das Arzneimittel ihn blockiert, verhindert es die Rückresorption von Natrium an diesem Abschnitt des Nephrons.

Wenn Natrium nicht mehr rückresorbiert wird, gelangt es in den Urin und nimmt dabei Chlorid und Wasser mit. Die Diurese nimmt zu, das zirkulierende Blutvolumen sinkt und der Blutdruck fällt. Die pharmakologische Wirkung setzt etwa 2 Stunden nach der Einnahme ein, erreicht ihren Höhepunkt gegen 4 Stunden und hält 6 bis 12 Stunden an. Die Eliminationshalbwertszeit des Wirkstoffs liegt bei etwa 5,6 bis 15 Stunden.

Die Hauptindikation ist die essenzielle arterielle Hypertonie, die das Arzneimittel allein oder in Kombination mit anderen Blutdrucksenkern behandelt. Indem es das Blutvolumen senkt und anschließend den Widerstand der Gefäße lockert, führt es den Blutdruck zu niedrigeren Werten zurück. Das ist einer der Gründe für seinen langjährigen Platz in der Basistherapie der Hypertonie.

Es dient auch dazu, Ödeme zu verringern, also diese Ansammlungen von Wasser und Salz in den Geweben, die mit einer Herzinsuffizienz, der Einnahme von Kortikosteroiden, einem nephrotischen Syndrom oder einer Östrogentherapie zusammenhängen. Das Arzneimittel ist bei Anurie, also dem Fehlen einer Urinproduktion, und bei bekannter Überempfindlichkeit gegen das Produkt kontraindiziert.

Man nimmt es in der Regel früh am Tag ein. Da es vermehrt zum Wasserlassen führt, begrenzt eine morgendliche Einnahme das Bedürfnis, nachts aufzustehen, was man als Nykturie bezeichnet. Bei Hypertonie liegt die übliche Anfangsdosis zwischen 12,5 und 25 mg einmal täglich, und die Behandlung wird üblicherweise ein- bis zweimal täglich je nach Verordnung eingenommen.

Auf Regelmäßigkeit kommt es an. Das Arzneimittel kontrolliert den Blutdruck, solange es eingenommen wird, es heilt ihn nicht: Man muss die Einnahme daher auch dann fortsetzen, wenn man sich wohlfühlt, und sie niemals aus eigenem Antrieb abbrechen. Der Arzt kann eine salzarme Kost dazu verordnen, die die Wirkung auf den Blutdruck verstärkt. Jede Änderung der Dosis erfordert einen ärztlichen Rat.

Indem das Thiazid die Arbeit der Niere verändert, verändert es den Umgang mit mehreren Mineralstoffen. Das Natrium, dessen Rückresorption es verhindert, gelangt weiter in das Nephron, wo es teilweise gegen Kalium ausgetauscht wird: Kalium wird dann vermehrt in den Urin abgegeben, was seine Konzentration im Blut senken kann, eine Hypokaliämie. Magnesium folgt einer ähnlichen Bewegung, und auch seine Ausscheidung über den Urin nimmt zu, woraus sich eine mögliche Hypomagnesiämie ergibt.

Das Arzneimittel kann außerdem das Natrium im Blut senken, eine bei älteren Menschen und bei geringer Zufuhr ausgeprägtere Hyponatriämie, und das Kalzium im Blut ansteigen lassen, eine Hyperkalzämie. Kalium und Magnesium bleiben die beiden Mineralstoffe, die eng zu überwachen sind. Das Ausmaß des Abfalls hängt von der Dosis ab, und die Laborkontrolle behält es im Blick. Die Ernährung bleibt die einfachste Möglichkeit, diese Reserven wieder aufzufüllen.

Die Behandlung kann den Nüchternblutzucker leicht erhöhen, eine dosisabhängige Wirkung, die eine Überwachung bei Menschen mit Diabetes rechtfertigt. Sie kann auch den Harnsäurespiegel im Blut erhöhen und Gichtanfälle auslösen, vor allem in den ersten Wochen und in dosisabhängiger Weise. Schließlich beobachtet man mäßige und dosisabhängige Anstiege des Gesamtcholesterins und der Triglyzeride.

Es gibt auch seltenere Wirkungen. Fälle von akuter Myopie und sekundärem Engwinkelglaukom wurden gemeldet, typischerweise in den Tagen nach Behandlungsbeginn. Darüber hinaus hat die FDA auf eine leichte Erhöhung des Risikos für nicht-melanozytären Hautkrebs hingewiesen, insbesondere das Plattenepithelkarzinom, vor allem bei hellhäutigen Menschen.

Mehrere Kombinationen erfordern Wachsamkeit. Bei Lithium verringern Diuretika dessen renale Ausscheidung und erhöhen das Toxizitätsrisiko stark: Die Kombination wird nicht empfohlen. Die ausgelöste Hypokaliämie kann die Reaktion des Herzens auf die toxischen Wirkungen von Digitalispräparaten wie Digoxin verstärken. Nichtsteroidale Entzündungshemmer können die harntreibende und blutdrucksenkende Wirkung abschwächen. Bei Menschen mit Diabetes muss die Dosis des Antidiabetikums möglicherweise angepasst werden, und Kortikosteroide verstärken den Kaliumverlust. Colestyramin und Colestipol verringern die Aufnahme des Arzneimittels über den Verdauungstrakt, um bis zu 85 % beziehungsweise 43 %, was einen zeitlichen Abstand der Einnahmen erfordert.

Die Überwachung umrahmt all das. Sie umfasst die Bestimmung von Natrium, Kalium, Kalzium und Magnesium zu Beginn und danach in regelmäßigen Abständen, den Nüchternblutzucker bei Menschen mit Diabetes, die Überwachung der Nieren- und Leberfunktion sowie die Suche nach Anzeichen von Gicht in den ersten Wochen. Dieser Laborrahmen ermöglicht es, die Dosis anzupassen und ein Ungleichgewicht früh zu erkennen.