Altizid

Altizid ist ein Thiazid-Diuretikum. Es wirkt in der Niere, am distalen gewundenen Tubulus des Nephrons, wo es den Natrium-Chlorid-Cotransporter blockiert, auch Na-Cl-Symporter oder NCC-Protein genannt (Gen SLC12A3). Dieser Transporter ist an dieser Stelle des Tubulus die wichtigste Eintrittspforte für Natrium. Indem Altizid ihn blockiert, verhindert es die Rückresorption von Natrium und Chlorid.

Das so im Tubulus zurückgehaltene Natrium und Chlorid ziehen Wasser mit sich: Die Ausscheidung von Salz und Wasser über den Urin nimmt zu. Das Blutvolumen sinkt, und der Blutdruck fällt. Seine chemische Formel lautet C11H14ClN3O4S3 und sein gebräuchlicher Name ist Althiazid.

Altizid wird nicht allein vertrieben: Es gibt es nur als feste Kombination mit Spironolacton, insbesondere unter dem Namen Aldactazine. Spironolacton ist ein Mineralocorticoid-Rezeptor-Antagonist, mit anderen Worten ein Antialdosteron. Es wirkt der Wirkung von Aldosteron am distalen Tubulus und am Sammelrohr entgegen, was Kalium einspart.

Die Kombination folgt einer elektrolytischen Logik. Das Thiazid führt zu Kaliumverlust, während Spironolacton es zurückhält: Der durch das Diuretikum allein verursachte Abfall des Kaliumspiegels wird dadurch begrenzt. Die beiden Moleküle haben auch komplementäre Wirkdauern: Spironolacton hat eine kurze Halbwertszeit von etwa 1,4 Stunden, doch seine Wirkung verlängert sich durch aktive Metaboliten, darunter Canrenon, dessen Halbwertszeit etwa 16,5 Stunden erreicht.

Thiazid-Diuretika wie Altizid werden in erster Linie bei arterieller Hypertonie verordnet. Indem sie das Blutvolumen senken und dann den Druck verringern, den das Blut auf die Arterienwände ausübt, bringen sie den Blutdruck auf niedrigere Werte zurück.

Sie dienen auch der Behandlung von Ödemen, jenen Wasseransammlungen im Gewebe, die mit einer Herzinsuffizienz, einer Leberzirrhose oder einer Nierenerkrankung zusammenhängen. Indem das Diuretikum die Ausscheidung von Salz und Wasser steigert, hilft es, diese Retention abzubauen. Die Hinzunahme von Spironolacton verbindet dann zwei Wirkungen an der Niere und schont zugleich das Kalium.

Ein Thiazid-Diuretikum nimmt man morgens ein, mit einer Mahlzeit. Da es vermehrt zum Wasserlassen führt, vermeidet die morgendliche Einnahme nächtliches Aufwachen für den Gang zur Toilette. Die Halbwertszeit der Thiazide schwankt je nach Molekül von einigen Stunden bis zu etwa fünfzehn Stunden (zum Beispiel 5,6 bis 14,8 Stunden bei Hydrochlorothiazid), was eine einmal tägliche Einnahme rechtfertigt.

Regelmäßigkeit hat Vorrang: Die Behandlung wird jeden Tag eingenommen, vorzugsweise zu einer festen Uhrzeit, um einen stabilen Blutdruck aufrechtzuerhalten. Man setzt sie nicht aus eigenem Antrieb ab, selbst wenn der Blutdruck normalisiert erscheint, denn die Hypertonie kehrt beim Absetzen zurück. Jede Dosisänderung wird mit dem Arzt entschieden, gestützt auf die Blutdruckmessung und die Blutwerte.

Die Thiazid-Seite verändert die Elektrolyte im Blut. Die häufigste Wirkung ist die Hypokaliämie, ein Abfall des Kaliums im Blut; auftreten können auch eine Hyponatriämie (Abfall des Natriums), eine Hypomagnesiämie (Abfall des Magnesiums), eine Hyperurikämie, die einen Gichtanfall auslösen kann, eine Hyperkalzämie und eine Hyperglykämie. Die Hypokaliämie beruht auf zwei Mechanismen: der Hemmung des Na-Cl-Cotransporters und der Stimulation von Aldosteron, das die Na+/K+-ATPase-Pumpe des Sammelrohrs aktiviert und Kalium in den Urin übergehen lässt. Anders als viele Medikamente verringert das Thiazid die Kalziumausscheidung über den Urin: Es hält Kalzium zurück, statt zu entmineralisieren.

Die Spironolacton-Seite hat andere Wirkungen. Die charakteristischste ist die Hyperkaliämie, ein Anstieg des Kaliums: Bei behandelten Herzpatienten entwickeln 10 bis 15% eine solche und 6% eine schwere Form. Da Spironolacton auch auf Androgen- und Gestagenrezeptoren wirkt, kann es bei Männern eine Gynäkomastie hervorrufen, eine dosisabhängige Entwicklung von Brustgewebe: In der RALES-Studie trat sie bei 25 mg pro Tag bei 9,1% der Männer auf gegenüber 1,3% unter Placebo. Bei Frauen kann es zu Menstruationsstörungen und Spannungsgefühl in der Brust führen.

Mehrere Medikamente treten mit dieser Behandlung in Wechselwirkung. Thiazide verringern die renale Ausscheidung von Lithium und erhöhen das Risiko einer Toxizität: Die Kombination wird nicht empfohlen. Sie verringern auch die Ausscheidung von Harnsäure, mit der sie am selben Transporter konkurrieren, was die Hyperurikämie erklärt. Die von ihnen verursachte Hypokaliämie erhöht die Empfindlichkeit des Herzens gegenüber Digitalispräparaten und kann schwere Herzrhythmusstörungen begünstigen. NSAR und Salicylate wie Aspirin verringern die diuretische Wirkung und erhöhen das Risiko eines akuten Nierenversagens. Aufgrund des Spironolactons erhöht die Kombination mit einem ACE-Hemmer, einem AT1-Antagonisten oder einer Kaliumergänzung das Risiko einer Hyperkaliämie.

Die Überwachung beruht auf regelmäßigen Blutabnahmen. Dabei kontrolliert man den Natrium-, Kalium-, Harnsäure- und Kalziumspiegel sowie die Nierenfunktion, denn die Behandlung verschiebt diese Parameter. Der Kaliumspiegel erfordert besondere Aufmerksamkeit: Das Thiazid neigt dazu, ihn zu senken, Spironolacton, ihn anzuheben, und andere Medikamente wie Betablocker, ACE-Hemmer und AT1-Antagonisten können die Hyperkaliämie verschlimmern. Schließlich sind Thiazide bei Anurie, dem Ausbleiben der Urinausscheidung, und bei Allergie gegen Sulfonamide kontraindiziert, da sie eine Sulfonamidgruppe enthalten.