Indapamid

Indapamid ist ein thiazidähnliches Diuretikum. Es ist kein echtes Thiazid: Es ist ein Sulfonamid-Derivat, das um einen Indolkern herum aufgebaut ist und Indolin genannt wird. Es wirkt an der Niere, am kortikalen Verdünnungssegment, also am distalen Tubulus, wo es die Rückresorption von Natrium hemmt. Indem es diese Rückresorption bremst, erhöht es die Ausscheidung von Natrium und Chlorid über den Urin, also von Salz und Wasser.

In den gegen Bluthochdruck eingesetzten Dosen beschränkt sich seine Wirkung nicht auf diesen harntreibenden Effekt. Indapamid senkt den Widerstand der kleinen peripheren Arterien und verbessert die arterielle Compliance, also die Fähigkeit der Arterien, sich dehnen zu lassen. Es wirkt mit geringem oder keinem Einfluss auf das Herzzeitvolumen, die Herzfrequenz oder den Herzrhythmus. Der Blutdruck sinkt über diese beiden kombinierten Wege, den renalen und den vaskulären.

Indapamid ist zur Behandlung des arteriellen Bluthochdrucks angezeigt. Es wird allein verordnet, wenn es ausreicht, um den Blutdruck in den Zielbereich zu bringen, oder in Kombination mit anderen Blutdrucksenkern, wenn mehrere Mechanismen kombiniert werden müssen. Das ist sein Hauptzweck und die Indikation, für die es in niedrigen Dosen am häufigsten eingesetzt wird.

In den Vereinigten Staaten führt die Fachinformation auch eine Indikation bei der Wasser- und Salzretention der kongestiven Herzinsuffizienz auf, mit einer Anfangsdosis von 2,5 mg am Morgen. In diesem Rahmen wird der harntreibende Effekt angestrebt, um dem Körper zu helfen, das überschüssige Wasser und Salz auszuscheiden. Das Ziel bleibt dennoch in erster Linie die Blutdrucksenkung, und der Blutdruckabfall wird bei niedrigen Dosen erreicht.

Bei Bluthochdruck beträgt die Anfangsdosis 1,25 mg als einmalige Gabe am Morgen. Sie kann in Schritten von vier Wochen auf bis zu 5 mg pro Tag erhöht werden, je nach Blutdruckreaktion. Die retardierte Form, Natrilix SR 1,5 mg, wird als eine Tablette alle 24 Stunden eingenommen, vorzugsweise am Morgen, unzerkaut mit Wasser geschluckt. Die Einnahme am Morgen vermeidet nächtliches Aufwachen, da das Arzneimittel den Harndrang verstärkt.

Die Regelmäßigkeit bestimmt den gesamten Nutzen: eine Gabe pro Tag, zur selben Uhrzeit, ohne einen Tag auszulassen. Die Eliminationshalbwertszeit der retardierten Form beträgt 14 bis 24 Stunden, im Mittel 18 Stunden, was eine Abdeckung über 24 Stunden mit einer einzigen Gabe ermöglicht. Man sollte es nicht aus eigenem Antrieb absetzen: Bluthochdruck ist nicht spürbar, und der Blutdruck steigt ohne Warnzeichen wieder an, sobald das Mittel abgesetzt wird. Jede Änderung wird mit dem Arzt entschieden.

Die häufigste Wirkung ist ein Abfall des Kaliums im Blut, die Hypokaliämie, eingestuft als häufig, also zwischen einem Patienten von hundert und einem von zehn. In den mit 1,25 mg durchgeführten Studien wiesen 20 Prozent der Patienten mindestens einen Kaliumwert unter 3,4 mEq/L auf, und bei 2 Prozent trat eine symptomatische Hypokaliämie auf. Der Abfall hängt von der Dosis ab: im Mittel 0,28 mEq/L bei 1,25 mg, 0,61 mEq/L bei 5 mg und 0,76 mEq/L bei 10 mg pro Tag. Es ist der am stärksten überwachte Parameter unter dieser Behandlung.

Die übrigen Wirkungen verteilen sich nach ihrer Häufigkeit. Hyponatriämie und erektile Dysfunktion sind gelegentlich, zwischen einem Fall von 1000 und einem von 100; Überempfindlichkeitsreaktionen und makulopapulöse Ausschläge sind häufig; Hypomagnesiämie und Hypochlorämie sind selten und Hyperkalzämie sehr selten. Der Blutzucker und die Harnsäure im Blut können ansteigen, mit unbekannter Häufigkeit: Die Harnsäure steigt bei 1,25 mg im Mittel um etwa 0,69 mg/100 mL, und bei Patienten, die bereits hyperurikämisch sind, kann ein Gichtanfall ausgelöst werden. Schwere Hyponatriämien, begleitet von Hypokaliämie, wurden bei den empfohlenen Dosen berichtet.

Indem Indapamid die Rückresorption von Natrium weiter oben blockiert, schickt es mehr Natrium in die distalen Abschnitte des Nephrons, wo es zum Teil gegen Kalium ausgetauscht wird: Das Kalium geht dann reichlicher in den Urin über. Das Magnesium folgt einer ähnlichen Logik, denn thiazidähnliche Diuretika erhöhen seine Ausscheidung über den Urin, was zu einer Hypomagnesiämie führen kann. Das sind die beiden Mineralstoffe, deren Reserven unter dieser Behandlung schwinden.

Das Kalzium hingegen entwickelt sich in die entgegengesetzte Richtung: Thiazide und verwandte Mittel verringern seine Ausscheidung über den Urin, was einen leichten und vorübergehenden Anstieg des Blutkalziums verursachen kann. Auch der Zuckerstoffwechsel ist betroffen, da ein latenter Diabetes zutage treten kann und sich der Insulinbedarf von Diabetikern ändern kann. Für Kalium und Magnesium bleibt die Ernährung das einfachste Mittel, um die Reserven wieder aufzufüllen, zusätzlich zur Behandlung.

Die Kontrolle stützt sich zunächst auf die Elektrolyte. Das Natrium im Blut wird vor der Behandlung gemessen, dann in regelmäßigen Abständen; der erste Kaliumwert sollte in der ersten Woche erhoben werden, und eine Hypokaliämie unter 3,4 mmol/L sollte korrigiert werden. Die US-Fachinformation empfiehlt periodische Bestimmungen der Serumelektrolyte und eine periodische Überwachung der Harnsäure während der Behandlung.

Bei Patienten mit Diabetes ist die Überwachung des Blutzuckers wichtig, insbesondere bei einer Hypokaliämie, denn beide wirken aufeinander ein. Indapamid ist zu 71 bis 79 Prozent an Plasmaproteine gebunden, was ins Gewicht fällt, wenn es mit anderen Arzneimitteln kombiniert wird. Diese Laborkontrolle erlaubt es, die Dosis anzupassen und Ungleichgewichte früh zu erfassen, bevor sie störend werden.