Roxithromycin

Roxithromycin gehört zur Familie der Makrolide. Es bindet an die 50S-Untereinheit des bakteriellen Ribosoms, der Maschine, die die Proteine des Bakteriums herstellt. Durch diese Bindung verhindert es, dass das Enzym Peptidyltransferase die während der Translation entstehende Peptidkette verlängert: Die Proteinsynthese wird gestoppt, und das Bakterium kann sich nicht mehr vermehren.

Seine Wirkung wird als bakteriostatisch bezeichnet, denn es hemmt das Wachstum der Bakterien, statt sie sogleich abzutöten; in hoher Konzentration kann es bakterizid werden. Es erreicht auch Bakterien mit intrazellulärer Entwicklung wie Legionella pneumophila, deren Behandlung durch seine gute Penetration in Gewebe und Körperflüssigkeiten unterstützt wird.

Roxithromycin dient der Behandlung von Infektionen durch Bakterien, die auf seine Wirkung empfindlich sind. Es ist angezeigt bei Infektionen der oberen und unteren Atemwege, im Hals-Nasen-Ohren-Bereich, an Haut und Weichteilen sowie bei bestimmten Genitalinfektionen.

Die Wahl des Antibiotikums hängt vom verursachenden Keim und seiner Empfindlichkeit ab. Die pharmakologische Referenzübersicht bestätigt seine günstigen pharmakokinetischen Eigenschaften und seine gute Verteilung in Plasma, Gewebe und biologischen Flüssigkeiten, was seinen Einsatz bei diesen Infektionen mit empfindlichen Keimen erklärt.

Roxithromycin wird sehr rasch aufgenommen, und seine Aufnahme ist besser, wenn man es vor der Mahlzeit auf nüchternen Magen einnimmt. Seine Plasmahalbwertszeit ist für ein Makrolid lang, in der Größenordnung von 12 bis 15 Stunden, mit einem Mittel von etwa 14,6 Stunden in einer Studie. Diese Dauer erlaubt eine ein- bis zweimal tägliche Einnahme, oft 150 mg zweimal täglich.

Die Regelmäßigkeit der Einnahmen erhält eine wirksame Konzentration des Medikaments gegenüber dem Bakterium. Die Behandlung wird über die gesamte verordnete Dauer fortgesetzt, auch wenn sich die Symptome vor dem Ende bessern: Sie eigenmächtig zu früh abzubrechen setzt einem Rückfall aus und begünstigt Resistenzen. Jede Änderung wird mit dem Arzt oder Apotheker entschieden.

Roxithromycin wird im Allgemeinen gut vertragen. In einer Analyse mit 2.917 Erwachsenen, davon 2.519 mit 150 mg zweimal täglich in 17 Studien behandelt, wurden möglicherweise oder wahrscheinlich mit der Behandlung verbundene Nebenwirkungen bei 4,1 % der Patienten festgestellt, also 120 von 2.917, und bei 3,1 % der älteren Personen. Die häufigsten sind verdauungsbezogen: Übelkeit, Oberbauchschmerzen, Durchfall und Erbrechen. Diese Symptome erklären sich teilweise durch die Wirkung der Makrolide auf Motilin, ein Hormon, das die Beweglichkeit des Verdauungstrakts anregt.

Es gibt seltenere Wirkungen wie Kopfschmerzen oder Schwindelgefühle und weitere noch seltenere: Hautausschläge, Auffälligkeiten der Leberwerte, Veränderung des Geschmacks- oder Geruchssinns. Die Häufigkeit behandlungsbedingter Auffälligkeiten der Leberwerte blieb in der Verträglichkeitsbewertung bei Erwachsenen gering. Eine systematische Übersicht von 52 randomisierten Studien mit mehr als 10.000 Teilnehmern fand keine Todesfälle im Zusammenhang mit den untersuchten Makroliden und Tetrazyklinen, mit Raten schwerer Wirkungen vergleichbar mit Placebo und Verdauungsstörungen als häufigster Wirkung.

Makrolide haben eine Neigung, das QT-Intervall und das QTc zu verlängern, einen Abschnitt des elektrischen Zyklus des Herzens. Diese Neigung ist bei Erythromycin am ausgeprägtesten und bei Azithromycin am geringsten, wobei sich Roxithromycin innerhalb dieser Familie einordnet. Ein zu langes QT kann in seltenen Fällen eine Rhythmusstörung namens Torsade de pointes begünstigen.

Mehrere Faktoren erhöhen dieses Risiko, darunter ein niedriges Kalium im Blut, eine Hypokaliämie, ein niedriges Magnesium, eine Hypomagnesiämie und eine Hypokalzämie. Bei einer Rhythmusbehandlung wird der Kaliumspiegel zwischen 4,5 und 5 mmol/L gehalten und der Magnesiumspiegel korrigiert. Kalium und Magnesium in den normalen Werten zu halten begrenzt somit das Rhythmusrisiko im Zusammenhang mit Medikamenten, die das QT verlängern.

Roxithromycin hat eine geringere Affinität zum Cytochrom P450 als Erythromycin, sodass es auf diesem Weg weniger Wechselwirkungen hervorruft. Diese Einordnung ordnet die Makrolide nach ihrem Wechselwirkungspotenzial über CYP3A4: Erythromycin ist dafür sehr anfällig, Clarithromycin deutlich weniger, und Azithromycin ist daran nicht beteiligt.

Es besteht jedoch eine bedeutsame Wechselwirkung mit Warfarin, einem Antikoagulans: Roxithromycin kann die Prothrombinzeit und den INR erhöhen, wobei Fälle schwerer Blutungen berichtet wurden. Werden beide kombiniert, ist eine Überwachung des INR gerechtfertigt. Es kann auch die Theophyllinkonzentrationen erhöhen, was dazu einlädt, dies bei der Überwachung zu berücksichtigen.