Roxitromicina

La roxitromicina appartiene alla famiglia dei macrolidi. Si fissa sulla subunità 50S del ribosoma batterico, la macchina che fabbrica le proteine del batterio. Legandovisi, impedisce all’enzima peptidil transferasi di allungare la catena peptidica in corso di traduzione: la sintesi delle proteine si arresta, e il batterio non può più moltiplicarsi.

La sua azione è detta batteriostatica, perché blocca la crescita dei batteri invece di distruggerli subito; ad alta concentrazione, può diventare battericida. Raggiunge anche batteri a sviluppo intracellulare, come Legionella pneumophila, il cui trattamento è favorito dalla sua buona penetrazione nei tessuti e nei liquidi dell’organismo.

La roxitromicina serve a trattare infezioni dovute a batteri sensibili alla sua azione. È indicata nelle infezioni delle vie respiratorie alte e basse, nella sfera otorinolaringoiatrica, a livello della pelle e dei tessuti molli, così come in alcune infezioni genitali.

La scelta dell’antibiotico dipende dal germe in causa e dalla sua sensibilità. La rassegna farmacologica di riferimento conferma le sue proprietà farmacocinetiche favorevoli e la sua buona diffusione nel plasma, nei tessuti e nei liquidi biologici, il che spiega il suo impiego in queste infezioni da germi sensibili.

La roxitromicina si assorbe molto rapidamente, e il suo assorbimento è migliore quando la si prende prima del pasto, a stomaco vuoto. La sua emivita plasmatica è lunga per un macrolide, dell’ordine di 12 a 15 ore, con una media di circa 14,6 ore in uno studio. Questa durata consente un’assunzione una o due volte al giorno, spesso 150 mg due volte al giorno.

La regolarità delle assunzioni mantiene una concentrazione efficace del medicinale nei confronti del batterio. Il trattamento prosegue per tutta la durata prescritta, anche quando i sintomi migliorano prima della fine: interromperlo da soli troppo presto espone a una ricaduta e favorisce le resistenze. Ogni modifica si decide con il medico o il farmacista.

La roxitromicina è in genere ben tollerata. In un’analisi su 2.917 adulti, di cui 2.519 trattati con 150 mg due volte al giorno nell’ambito di 17 studi, effetti indesiderati possibilmente o probabilmente legati al trattamento sono stati rilevati nel 4,1 % dei pazienti, ossia 120 su 2.917, e nel 3,1 % dei soggetti anziani. I più frequenti sono digestivi: nausea, dolore epigastrico, diarrea e vomito. Questi sintomi si spiegano in parte con l’azione dei macrolidi sulla motilina, un ormone che stimola la motilità del tubo digerente.

Esistono effetti meno frequenti, come cefalee o sensazioni di vertigine, e altri più rari: eruzioni cutanee, anomalie degli esami epatici, alterazione del gusto o dell’olfatto. L’incidenza delle anomalie degli esami epatici legate al trattamento è rimasta bassa nella valutazione di tollerabilità nell’adulto. Una revisione sistematica di 52 studi randomizzati, su più di 10.000 partecipanti, non ha riscontrato alcun decesso legato ai macrolidi e alle tetracicline studiati, con tassi di effetti gravi paragonabili al placebo e i disturbi digestivi come effetto più frequente.

I macrolidi hanno una propensione ad allungare l’intervallo QT e il QTc, una porzione del ciclo elettrico del cuore. Questa tendenza è più marcata per l’eritromicina e più debole per l’azitromicina, con la roxitromicina che si colloca all’interno di questa famiglia. Un QT troppo lungo può, in rari casi, favorire un disturbo del ritmo chiamato torsione di punta.

Diversi fattori aumentano questo rischio, tra cui un potassio basso nel sangue, un’ipopotassiemia, un magnesio basso, un’ipomagnesiemia, e un’ipocalcemia. Durante una gestione del ritmo, la potassiemia è mantenuta tra 4,5 e 5 mmol/L e la magnesiemia è corretta. Mantenere il potassio e il magnesio entro i valori normali limita quindi il rischio ritmico associato ai medicinali che allungano il QT.

La roxitromicina ha un’affinità più debole per il citocromo P450 rispetto all’eritromicina, tanto che provoca meno interazioni per questa via. Questa classificazione colloca i macrolidi in base al loro potenziale di interazione tramite il CYP3A4: l’eritromicina vi è molto soggetta, la claritromicina molto meno, e l’azitromicina non vi partecipa.

Esiste tuttavia un’interazione significativa con il warfarin, un anticoagulante: la roxitromicina può aumentare il tempo di protrombina e l’INR, con casi di emorragie gravi segnalati. Quando i due sono associati, un monitoraggio dell’INR è giustificato. Può anche aumentare le concentrazioni di teofillina, il che invita a tenerne conto nel monitoraggio.