Spiramycin

Spiramycin gehört zur Familie der Makrolide, deren Name von ihrem großen zentralen Ring stammt: der seine zählt sechzehn Atome. Es wird von einem Bodenbakterium, Streptomyces ambofaciens, erzeugt, das 1951 in Péronne, Frankreich, isoliert wurde. Sein Klassifikationscode lautet J01FA02. Wie die anderen Makrolide wirkt es nicht, indem es das Bakterium direkt abtötet, sondern indem es es daran hindert, seine Proteine herzustellen.

Um sich zu vermehren, muss ein Bakterium Proteine an seinen Ribosomen aufbauen. Spiramycin bindet an die 50S-Untereinheit des bakteriellen Ribosoms und blockiert den Translokationsschritt, jenen Moment, in dem die Proteinkette um eine Stufe vorrückt, um sich zu verlängern. Der Aufbau bricht ab, und das Bakterium kann sich nicht mehr vermehren. Die Resistenz gegen diese Klasse entsteht, wenn das Bakterium seine 23S-ribosomale RNA methyliert: das Ziel wird verändert, und das Makrolid kann sich nicht mehr daran anheften.

In Frankreich deckt orales Spiramycin ein breites Spektrum von Infektionen der Atemwege und des Hals-Nasen-Ohren-Bereichs ab. Es wird bei Streptokokken-Angina der Gruppe A als Alternative zu den Beta-Laktamen verschrieben, bei akuter Sinusitis, bei Superinfektionen einer akuten Bronchitis und bei Schüben einer chronischen Bronchitis sowie bei bestimmten ambulant erworbenen Lungenentzündungen.

Seine Anwendungsgebiete erstrecken sich auf Haut- und Zahninfektionen, auf nicht gonokokkenbedingte Genitalinfektionen und auf die Vorbeugung der Meningokokken-Meningitis. Seine starke Verteilung in den Geweben erklärt dieses Spektrum: es reichert sich in der Lunge, den Mandeln, den infizierten Nebenhöhlen und im Knochen an und sammelt sich in den Phagozyten, jenen Zellen, die es an den Ort intrazellulärer Bakterien tragen. In den Liquor cerebrospinalis dringt es nicht ein.

Spiramycin nimmt bei schwangeren Frauen eine besondere Stellung ein. Wird eine Toxoplasmose zu Beginn der Schwangerschaft erworben, dient es dazu, das Risiko einer Übertragung auf den Fötus während der ersten achtzehn Wochen zu verringern. Seine breite Anwendung im Laufe der Jahre hat keine fehlbildungserzeugende oder fötotoxische Wirkung gezeigt, was seine Anwendung während der Schwangerschaft in Betracht ziehen lässt.

Es durchquert die Plazenta nicht und bleibt weniger wirksam als die Kombination aus Pyrimethamin und Sulfonamid. Man setzt es daher fort, bis die Infektion des Fötus bestätigt oder ausgeschlossen ist, etwa in der achtzehnten Woche, durch Amniozentese und Nachweis des Parasiten mittels PCR. Vom Stillen wird während der Behandlung dagegen abgeraten, da Spiramycin in nicht unerheblicher Menge in die Muttermilch übergeht.

Bei Erwachsenen mit normaler Nierenfunktion reicht die übliche Dosis von sechs bis neun Millionen internationalen Einheiten pro Tag, das sind vier bis sechs Tabletten, verteilt auf zwei oder drei Einnahmen. Die Tabletten werden unzerkaut mit einem Glas Wasser geschluckt. Die Aufnahme von Spiramycin wird durch Nahrung nicht verändert: man kann es daher während oder außerhalb der Mahlzeiten einnehmen, je nachdem, was hilft, nichts zu vergessen.

Regelmäßigkeit macht die Wirksamkeit aus: ein Antibiotikum nimmt man bis zum Ende der festgelegten Dauer ein, auch wenn die Beschwerden nachlassen, um die widerstandsfähigsten Bakterien nicht überleben zu lassen. Spiramycin hat eine Plasmahalbwertszeit von etwa acht Stunden und bindet nur wenig an die Bluteiweiße. Die Leber wandelt es in aktive Metaboliten um und scheidet es vor allem über die Galle aus, sehr wenig über den Urin: bei Niereninsuffizienz ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Manche Wirkungen sind zu erwarten und meist harmlos. Parästhesien, jenes vorübergehende Kribbeln, sind sehr häufig und betreffen mehr als eine von zehn Personen, bleiben aber gelegentlich und vorübergehend. Verdauungsbeschwerden sind häufig, bei einer bis zehn von hundert Personen: Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Magenschmerzen und Durchfall. Eine vorübergehende Geschmacksveränderung und Hautausschläge fallen in dieselbe Häufigkeit.

Auffällige Leberwerte sind sehr selten, unter einer von zehntausend Personen. Makrolide können eine Leberschädigung verursachen, meist eine cholestatische Hepatitis, die ein bis drei Wochen nach Behandlungsbeginn auftritt, und ein symptomloser Anstieg der Transaminasen zeigt sich bei etwa einem bis fünf Prozent der mit dieser Klasse behandelten Patienten. Noch seltener, mit unbestimmter Häufigkeit, wurde Spiramycin mit schweren Hautreaktionen, mit anaphylaktischem Schock und mit einer Verlängerung des QT-Intervalls in Verbindung gebracht, die bis zu Torsades de pointes reichen kann.

Die kardiale Seite verdient bei veranlagten Personen Aufmerksamkeit. Die QT-Verlängerung wird wahrscheinlicher, wenn der Kalium- oder Magnesiumspiegel zu niedrig und nicht korrigiert ist, bei angeborenem langem QT, bei einer Herzerkrankung oder bei gleichzeitiger Einnahme anderer Arzneimittel, die das QT verlängern. Das Ausgleichen eines Kalium- und Magnesiummangels gehört zu den Punkten der Wachsamkeit vor und während der Behandlung.

Mehrere Kombinationen erfordern eine Überwachung. Mit Levodopa und Carbidopa behindert Spiramycin die Aufnahme von Carbidopa und senkt die Levodopa-Konzentrationen, was eine Dosisanpassung erforderlich machen kann. Wie andere Antibiotika kann es den INR von Patienten unter Vitamin-K-Antagonisten aus dem Gleichgewicht bringen, deren INR dann kontrolliert werden muss. Schließlich wurden bei Personen mit G6PD-Mangel sehr seltene hämolytische Anämien gemeldet, und Spiramycin wird bei ihnen nicht empfohlen.