Azithromycin

Azithromycin gehört zur Familie der Makrolide. Es bindet an den 23S-Abschnitt der 50S-Ribosomenuntereinheit des Bakteriums, die Maschinerie, die seine Proteine herstellt. Durch diese Bindung blockiert es den Durchtritt der Aminoacyl-tRNA und die Verlängerung der Peptidkette, wodurch die bakterielle Proteinsynthese gestoppt wird. Seine Wirkung ist vor allem bakteriostatisch: Es verhindert, dass sich die Bakterien vermehren, und wird bei hoher Dosis gegen bestimmte Keime bakterizid.

Dieses Ziel ist den Bakterien eigen. Azithromycin hat keine Wirkung auf Viren: Es behandelt weder Erkältung noch Grippe noch andere Virusinfektionen. Deshalb behält ein Arzt es bestätigten oder stark vermuteten bakteriellen Infektionen vor.

Azithromycin dient zur Behandlung eines breiten Spektrums bakterieller Infektionen. Es wird bei ambulant erworbener Lungenentzündung, Mittelohrentzündung, Rachenentzündung, Hautinfektionen und Verschlimmerungen der chronisch obstruktiven Lungenerkrankung verschrieben. Es wird auch bei mehreren sexuell übertragbaren Infektionen eingesetzt: Chlamydien, Gonokokken und Mycoplasma genitalium.

Es deckt auch speziellere Situationen ab, etwa Infektionen mit Mycobacterium avium bei Patienten mit AIDS. Die Wahl des Wirkstoffs und der Dauer hängt vom anvisierten Keim und vom Ort der Infektion ab, was der Arzt von Fall zu Fall bestimmt.

Azithromycin hat eine bemerkenswerte pharmakologische Besonderheit: Seine mittlere terminale Halbwertszeit liegt bei etwa 68 Stunden. Diese langsame Ausscheidung ermöglicht kurze Kuren und eine einzige Einnahme pro Tag, wobei die Wirkung des Medikaments lange nach jeder Dosis anhält. Seine orale Bioverfügbarkeit beträgt etwa 38 Prozent, und es wird vor allem über die Galle ausgeschieden.

Es reichert sich stark im Inneren der Zellen an, besonders in den Phagozyten, mit einem Verhältnis der intrazellulären zur extrazellulären Konzentration von über 30 nach einer Stunde. So erreicht es in den Geweben höhere Konzentrationen als im Plasma, ganz nah an den Infektionsherden. Diese Gewebeanreicherung erklärt teilweise die Wirksamkeit so kurzer Behandlungen.

Azithromycin wird einmal täglich eingenommen, mit oder ohne Nahrung, zu einer regelmäßigen Zeit. Bei der Tablette erhöht die Einnahme während einer Mahlzeit die Maximalkonzentration (Cmax) um 23 Prozent, ohne die Gesamtexposition (AUC) zu verändern. Das übliche Schema für Erwachsene reicht von 250 bis 500 mg pro Tag über 3 bis 5 Tage oder eine Einzeldosis von 1 g bei einer Chlamydieninfektion.

Die Regelmäßigkeit der Einnahme bestimmt die Wirksamkeit der Behandlung. Man muss die verschriebene Kur zu Ende führen, auch wenn sich die Symptome vor dem Ende bessern, und sie nicht aus eigenem Antrieb abbrechen. Antazida, die Aluminium oder Magnesium enthalten, werden mit zeitlichem Abstand zum Azithromycin eingenommen, da sie seine Aufnahme behindern können.

Die häufigsten Nebenwirkungen betreffen die Verdauung. In klinischen Studien mit mehreren Dosen bei Erwachsenen beobachtet man Durchfall oder weichen Stuhl bei 4 bis 5 Prozent der Personen, Übelkeit bei 3 Prozent, Bauchschmerzen bei 2 bis 3 Prozent und Erbrechen bei 1 Prozent oder weniger. Diese Beschwerden erklären sich teilweise durch die Aktivierung der Motilin-Rezeptoren, die die Darmbewegung anregt.

Schwere Wirkungen bleiben selten. Berichtet werden Leberschäden (Hepatotoxizität), schwere Hautreaktionen wie das Stevens-Johnson-Syndrom und schwere allergische Reaktionen (Anaphylaxie). Diese Situationen erfordern, die Behandlung abzubrechen und unverzüglich einen Arzt aufzusuchen.

Wie die anderen Makrolide kann Azithromycin das QT-Intervall des Herzens verlängern, mit seltenen Fällen von Torsade de pointes, einer ernsten Rhythmusstörung. Ein gesenkter und nicht ausgeglichener Kalium- oder Magnesiumspiegel stellt eine proarrhythmische Bedingung dar, die dieses Risiko erhöht. Mehrere Wechselwirkungen erfordern Vorsicht: Die Kombination mit Pimozid ist kontraindiziert, Colchicin (ein Substrat des P-Glykoproteins) verlangt Wachsamkeit, und mit Nelfinavir wird die Überwachung verstärkt.

Bei Patienten unter Warfarin überwacht man die Prothrombinzeit (INR), da die Kombination deren Gleichgewicht verändern kann. Die Überwachung stützt sich vor allem auf die klinische Beobachtung: Die Kuren sind kurz, und ein Abbruch wegen einer Nebenwirkung bleibt selten. Man achtet auf Anzeichen einer Leberschädigung und kontrolliert den INR bei Personen unter oralen Antikoagulanzien.