Roxitromicina

La roxitromicina pertenece a la familia de los macrólidos. Se fija en la subunidad 50S del ribosoma bacteriano, la máquina que fabrica las proteínas de la bacteria. Al unirse a ella, impide que la enzima peptidil transferasa alargue la cadena peptídica en curso de traducción: la síntesis de las proteínas se detiene, y la bacteria ya no puede multiplicarse.

Su acción se denomina bacteriostática, porque bloquea el crecimiento de las bacterias en lugar de destruirlas de inmediato; a concentración alta, puede volverse bactericida. También alcanza bacterias de desarrollo intracelular, como Legionella pneumophila, cuyo tratamiento se ve favorecido por su buena penetración en los tejidos y los líquidos del organismo.

La roxitromicina sirve para tratar infecciones debidas a bacterias sensibles a su acción. Está indicada en las infecciones de las vías respiratorias altas y bajas, en la esfera otorrinolaringológica, en la piel y los tejidos blandos, así como en ciertas infecciones genitales.

La elección del antibiótico depende del germen en causa y de su sensibilidad. La revisión farmacológica de referencia confirma sus propiedades farmacocinéticas favorables y su buena difusión en el plasma, los tejidos y los líquidos biológicos, lo que explica su uso en estas infecciones por gérmenes sensibles.

La roxitromicina se absorbe muy rápidamente, y su absorción es mejor cuando se toma antes de la comida, con el estómago vacío. Su semivida plasmática es larga para un macrólido, del orden de 12 a 15 horas, con una media de alrededor de 14,6 horas en un estudio. Esta duración permite una toma una o dos veces al día, a menudo 150 mg dos veces al día.

La regularidad de las tomas mantiene una concentración eficaz del medicamento frente a la bacteria. El tratamiento se prosigue durante toda la duración prescrita, incluso cuando los síntomas mejoran antes del final: interrumpirlo por cuenta propia demasiado pronto expone a una recaída y favorece las resistencias. Toda modificación se decide con el médico o el farmacéutico.

La roxitromicina se tolera en general bien. En un análisis sobre 2.917 adultos, de los cuales 2.519 tratados con 150 mg dos veces al día en 17 estudios, se registraron efectos adversos posible o probablemente relacionados con el tratamiento en el 4,1 % de los pacientes, es decir 120 de 2.917, y en el 3,1 % de las personas mayores. Los más frecuentes son digestivos: náuseas, dolor epigástrico, diarrea y vómitos. Estos síntomas se explican en parte por la acción de los macrólidos sobre la motilina, una hormona que estimula la motricidad del tubo digestivo.

Existen efectos menos frecuentes, como cefaleas o sensaciones de vértigo, y otros más raros: erupciones cutáneas, anomalías del análisis hepático, alteración del gusto o del olfato. La incidencia de anomalías del análisis hepático relacionadas con el tratamiento se mantuvo baja en la evaluación de tolerancia en el adulto. Una revisión sistemática de 52 ensayos aleatorizados, sobre más de 10.000 participantes, no halló ninguna muerte relacionada con los macrólidos y tetraciclinas estudiados, con tasas de efectos graves comparables al placebo y los trastornos digestivos como efecto más frecuente.

Los macrólidos tienen una propensión a prolongar el intervalo QT y el QTc, una porción del ciclo eléctrico del corazón. Esta tendencia es más marcada para la eritromicina y más débil para la azitromicina, situándose la roxitromicina dentro de esta familia. Un QT demasiado largo puede, en casos raros, favorecer un trastorno del ritmo llamado torsades de pointes.

Varios factores aumentan este riesgo, entre ellos un potasio bajo en la sangre, una hipopotasemia, un magnesio bajo, una hipomagnesemia, y una hipocalcemia. Durante un manejo del ritmo, la potasemia se mantiene entre 4,5 y 5 mmol/L y la magnesemia se corrige. Mantener el potasio y el magnesio dentro de los valores normales limita por tanto el riesgo rítmico asociado a los medicamentos que prolongan el QT.

La roxitromicina tiene una afinidad más débil por el citocromo P450 que la eritromicina, de modo que provoca menos interacciones por esta vía. Esta clasificación sitúa los macrólidos según su potencial de interacción a través del CYP3A4: la eritromicina es muy propensa a ello, la claritromicina mucho menos, y la azitromicina no participa en ello.

Existe sin embargo una interacción significativa con la warfarina, un anticoagulante: la roxitromicina puede aumentar el tiempo de protrombina y el INR, con casos de sangrados graves notificados. Cuando ambas se asocian, se justifica una vigilancia del INR. También puede aumentar las concentraciones de teofilina, lo que invita a tenerlo en cuenta en el seguimiento.