Roxithromycine

La roxithromycine appartient à la famille des macrolides. Elle se fixe sur la sous-unité 50S du ribosome bactérien, la machine qui fabrique les protéines de la bactérie. En s’y liant, elle empêche l’enzyme peptidyl-transférase d’allonger la chaîne peptidique en cours de traduction : la synthèse des protéines s’arrête, et la bactérie ne peut plus se multiplier.

Son action est dite bactériostatique, car elle bloque la croissance des bactéries plutôt qu’elle ne les détruit d’emblée ; à forte concentration, elle peut devenir bactéricide. Elle atteint aussi des bactéries à développement intracellulaire, comme Legionella pneumophila, que sa bonne pénétration dans les tissus et les liquides de l’organisme aide à traiter.

La roxithromycine sert à traiter des infections dues à des bactéries sensibles à son action. Elle est indiquée dans les infections des voies respiratoires hautes et basses, dans la sphère ORL, au niveau de la peau et des tissus mous, ainsi que dans certaines infections génitales.

Le choix de l’antibiotique dépend du germe en cause et de sa sensibilité. La revue pharmacologique de référence confirme ses propriétés pharmacocinétiques favorables et sa bonne diffusion dans le plasma, les tissus et les liquides biologiques, ce qui explique son usage dans ces infections à germes sensibles.

La roxithromycine s’absorbe très rapidement, et son absorption est meilleure lorsqu’on la prend avant le repas, l’estomac vide. Sa demi-vie plasmatique est longue pour un macrolide, de l’ordre de 12 à 15 heures, avec une moyenne d’environ 14,6 heures dans une étude. Cette durée permet une prise une à deux fois par jour, souvent 150 mg deux fois par jour.

La régularité des prises entretient une concentration efficace du médicament face à la bactérie. Le traitement se poursuit sur toute la durée prescrite, même quand les symptômes s’améliorent avant la fin : l’arrêter seul trop tôt expose à une rechute et favorise les résistances. Toute modification se décide avec le médecin ou le pharmacien.

La roxithromycine est en général bien tolérée. Dans une analyse portant sur 2 917 adultes, dont 2 519 traités par 150 mg deux fois par jour au sein de 17 études, des effets indésirables possiblement ou probablement liés au traitement ont été notés chez 4,1 % des patients, soit 120 sur 2 917, et chez 3,1 % des sujets âgés. Les plus fréquents sont digestifs : nausées, douleurs épigastriques, diarrhée et vomissements. Ces symptômes s’expliquent en partie par l’action des macrolides sur la motiline, une hormone qui stimule la motricité du tube digestif.

Des effets moins fréquents existent, comme des céphalées ou des sensations vertigineuses, et d’autres plus rares : éruptions cutanées, anomalies du bilan hépatique, altération du goût ou de l’odorat. L’incidence des anomalies du bilan hépatique liées au traitement est restée faible dans l’évaluation de tolérance chez l’adulte. Une revue systématique de 52 essais randomisés, portant sur plus de 10 000 participants, n’a retrouvé aucun décès lié aux macrolides et tétracyclines étudiés, avec des taux d’effets graves comparables au placebo et les troubles digestifs comme effet le plus fréquent.

Les macrolides ont une propension à allonger l’intervalle QT et le QTc, une portion du cycle électrique du cœur. Cette tendance est la plus marquée pour l’érythromycine et la plus faible pour l’azithromycine, la roxithromycine se situant parmi cette famille. Un QT trop long peut, dans de rares cas, favoriser un trouble du rythme appelé torsades de pointes.

Plusieurs facteurs augmentent ce risque, dont un potassium bas dans le sang, une hypokaliémie, un magnésium bas, une hypomagnésémie, et une hypocalcémie. Lors d’une prise en charge du rythme, la kaliémie est maintenue entre 4,5 et 5 mmol/L et la magnésémie est corrigée. Garder le potassium et le magnésium dans les valeurs normales limite donc le risque rythmique associé aux médicaments qui allongent le QT.

La roxithromycine a une affinité plus faible pour le cytochrome P450 que l’érythromycine, si bien qu’elle provoque moins d’interactions par cette voie. Ce classement situe les macrolides selon leur potentiel d’interaction via le CYP3A4 : l’érythromycine y est très sujette, la clarithromycine beaucoup moins, et l’azithromycine n’y participe pas.

Une interaction significative existe cependant avec la warfarine, un anticoagulant : la roxithromycine peut augmenter le temps de prothrombine et l’INR, avec des cas de saignements sévères rapportés. Quand les deux sont associés, une surveillance de l’INR est justifiée. Elle peut aussi augmenter les concentrations de théophylline, ce qui invite à en tenir compte dans le suivi.