Risedronato

Il risedronato appartiene alla famiglia dei bisfosfonati azotati. Una volta fissato sull’osso, inibisce un enzima, la farnesil pirofosfato sintasi, che occupa un posto chiave nella via del mevalonato. Bloccando questo enzima, impedisce la prenilazione delle piccole GTPasi di cui l’osteoclasto, la cellula incaricata di distruggere l’osso, ha bisogno per funzionare. Privo di queste proteine, l’osteoclasto si stacca dalla superficie ossea e cessa di riassorbire l’osso.

Il risedronato possiede una forte affinità per i cristalli di idrossiapatite che formano la trama minerale dell’osso. Vi si accumula e agisce come un antiriassorbitivo: a livello cellulare, inibisce gli osteoclasti. Frenando la distruzione dell’osso, preserva la densità minerale ossea e riduce la fragilità che espone alle fratture.

Il risedronato è indicato nell’osteoporosi della donna in menopausa e dell’uomo, oltre che nell’osteoporosi corticoindotta, quella che accompagna un trattamento prolungato con corticosteroidi. Viene inoltre prescritto nella malattia di Paget, un’affezione in cui il rimodellamento osseo si scatena. Il filo conduttore di queste indicazioni resta lo stesso: rinforzare l’osso e diminuire il rischio di frattura.

Nelle persone con osteoporosi, il risedronato riduce di circa il 40 % il rischio di fratture vertebrali e non vertebrali. Questo beneficio misurato giustifica un trattamento mantenuto nel tempo, il cui effetto si valuta sulla solidità dell’osso più che su una sensazione immediata.

La compressa si assume a digiuno, deglutita intera con un grande bicchiere d’acqua naturale, ossia da 180 a 240 ml, almeno 30 minuti prima del primo alimento o della prima bevanda della giornata. Dopo l’assunzione, occorre restare in piedi o seduti, senza sdraiarsi, per almeno 30 minuti. Queste regole hanno due ragioni: il cibo e numerose bevande riducono l’assorbimento del risedronato, e la posizione verticale limita il contatto della compressa con l’esofago.

L’emivita terminale del risedronato è di circa 561 ore, ossia quasi 23 giorni, nelle donne in menopausa osteopeniche, perché la molecola si fissa in modo duraturo sull’osso prima di esserne rilasciata. Questa persistenza non dispensa dalla regolarità: è l’assunzione ripetuta nel tempo a proteggere l’osso. Questo trattamento non si modifica né si interrompe di propria iniziativa, ma d’accordo con il medico che lo ha prescritto.

Negli studi di fase 3 sull’osteoporosi in menopausa, con risedronato 5 mg al giorno rispetto al placebo, gli effetti riportati si collocavano a livelli vicini a quelli del placebo: dolore lombare 28,0 % contro 26,1 %, artralgie 23,7 % contro 22,1 %, dolore addominale 12,2 % contro 9,9 % e dispepsia 10,8 % contro 10,6 %. L’effetto proprio del risedronato resta così vicino al placebo.

I bisfosfonati hanno anche effetti che sono loro propri. Si descrivono un’esofagite e disturbi digestivi alti, che spiegano le precauzioni di assunzione, oltre a una reazione di fase acuta simil-influenzale che compare entro 1 a 3 giorni dopo l’assunzione. Più raramente, può comparire un’osteonecrosi della mascella, e fratture femorali atipiche sono state osservate dopo un uso prolungato. Ogni segno insolito va segnalato al medico.

Un’ipocalcemia e gli altri disturbi del metabolismo osseo e minerale devono essere corretti prima di iniziare il risedronato. Anche il calcio e la vitamina D vengono riportati a livello prima dell’inizio, e una supplementazione da 1000 a 1200 mg al giorno di calcio e da 800 a 1000 UI al giorno di vitamina D è raccomandata quando l’apporto alimentare non basta. Questi due nutrienti sono il materiale e il regolatore senza i quali il trattamento non può agire pienamente.

Il calcio interagisce anche direttamente con il medicinale. Il calcio, gli antiacidi e i prodotti contenenti cationi bivalenti diminuiscono l’assorbimento del risedronato, e l’alimentazione lo riduce di circa il 30 a 55 % a seconda del momento dell’assunzione rispetto al pasto. È la ragione dell’assunzione a digiuno: un integratore di calcio si assume in un altro momento della giornata, lontano dalla compressa.

Prima dell’inizio di un bisfosfonato, vengono verificati diversi parametri: il calcio sierico, la vitamina D e la funzione renale. Questo bilancio di partenza garantisce che l’organismo disponga dei minerali necessari e che il rene potrà gestire il medicinale.

Il monitoraggio prosegue poi nel corso del trattamento. Comprende la misurazione della statura e del peso, oltre al controllo della calcemia. Questi semplici punti di riferimento permettono di adeguare la presa in carico e di verificare che il trattamento svolga il suo ruolo.