Risedronat

Risedronat gehört zur Familie der stickstoffhaltigen Bisphosphonate. Sobald es sich am Knochen anlagert, hemmt es ein Enzym, die Farnesylpyrophosphat-Synthase, die eine Schlüsselstellung im Mevalonatweg einnimmt. Durch die Blockade dieses Enzyms verhindert es die Prenylierung der kleinen GTPasen, die der Osteoklast, die für den Knochenabbau zuständige Zelle, zum Funktionieren benötigt. Ohne diese Proteine löst sich der Osteoklast von der Knochenoberfläche und stellt die Knochenresorption ein.

Risedronat hat eine starke Affinität zu den Hydroxylapatitkristallen, die das mineralische Gerüst des Knochens bilden. Dort reichert es sich an und wirkt als Antiresorptivum: auf zellulärer Ebene hemmt es die Osteoklasten. Indem es den Knochenabbau bremst, erhält es die Knochenmineraldichte und verringert die Brüchigkeit, die dem Frakturrisiko aussetzt.

Risedronat ist angezeigt bei Osteoporose der Frau nach der Menopause und des Mannes sowie bei kortikoidinduzierter Osteoporose, jener, die mit einer langdauernden Kortikoidbehandlung einhergeht. Es wird ebenfalls bei der Paget-Krankheit verschrieben, einer Erkrankung, bei der der Knochenumbau außer Kontrolle gerät. Der rote Faden dieser Indikationen bleibt derselbe: den Knochen zu stärken und das Frakturrisiko zu senken.

Bei Menschen mit Osteoporose senkt Risedronat das Risiko vertebraler und nichtvertebraler Frakturen um etwa 40 %. Dieser gemessene Nutzen rechtfertigt eine über die Dauer fortgeführte Behandlung, deren Wirkung an der Festigkeit des Knochens und nicht an einem unmittelbaren Empfinden beurteilt wird.

Die Tablette wird nüchtern eingenommen, im Ganzen mit einem großen Glas stillem Wasser, also 180 bis 240 ml, geschluckt, mindestens 30 Minuten vor der ersten Nahrung oder dem ersten Getränk des Tages. Nach der Einnahme muss man mindestens 30 Minuten lang stehen oder sitzen bleiben, ohne sich hinzulegen. Diese Regeln haben zwei Gründe: Nahrung und viele Getränke verringern die Aufnahme von Risedronat, und die aufrechte Haltung begrenzt den Kontakt der Tablette mit der Speiseröhre.

Die terminale Halbwertszeit von Risedronat beträgt etwa 561 Stunden, also nahezu 23 Tage, bei osteopenischen Frauen nach der Menopause, weil sich das Molekül dauerhaft am Knochen anlagert, bevor es wieder freigesetzt wird. Diese Persistenz macht die Regelmäßigkeit nicht überflüssig: Es ist die im Laufe der Zeit wiederholte Einnahme, die den Knochen schützt. Man ändert oder beendet diese Behandlung nicht auf eigene Initiative, sondern in Absprache mit dem Arzt, der sie verordnet hat.

In den Phase-3-Studien zur postmenopausalen Osteoporose lagen unter Risedronat 5 mg pro Tag gegenüber Placebo die berichteten Wirkungen auf Werten, die denen von Placebo nahekamen: Rückenschmerzen 28,0 % gegenüber 26,1 %, Arthralgien 23,7 % gegenüber 22,1 %, Bauchschmerzen 12,2 % gegenüber 9,9 % und Dyspepsie 10,8 % gegenüber 10,6 %. Die dem Risedronat eigene Wirkung bleibt somit nahe am Placebo.

Die Bisphosphonate haben auch Wirkungen, die ihnen eigen sind. Beschrieben werden eine Ösophagitis und Beschwerden des oberen Verdauungstrakts, die die Vorsichtsmaßnahmen bei der Einnahme erklären, sowie eine grippeähnliche Akute-Phase-Reaktion, die innerhalb von 1 bis 3 Tagen nach der Einnahme auftritt. Seltener kann eine Kiefernekrose auftreten, und atypische Femurfrakturen wurden nach längerem Gebrauch beobachtet. Jedes ungewöhnliche Anzeichen ist dem Arzt zu melden.

Eine Hypokalzämie und die übrigen Störungen des Knochen- und Mineralstoffwechsels müssen korrigiert werden, bevor mit Risedronat begonnen wird. Auch Calcium und Vitamin D werden vor dem Beginn wieder ausgeglichen, und eine Supplementierung von 1000 bis 1200 mg Calcium pro Tag und 800 bis 1000 IE Vitamin D pro Tag wird empfohlen, wenn die Zufuhr über die Nahrung nicht ausreicht. Diese beiden Nährstoffe sind das Baumaterial und der Regulator, ohne die die Behandlung nicht voll wirken kann.

Calcium wechselwirkt auch unmittelbar mit dem Arzneimittel. Calcium, Antazida und Produkte mit zweiwertigen Kationen verringern die Aufnahme von Risedronat, und die Nahrung senkt sie um etwa 30 bis 55 %, je nach dem Zeitpunkt der Einnahme im Verhältnis zur Mahlzeit. Das ist der Grund für die Einnahme auf nüchternen Magen: ein Calciumpräparat wird zu einer anderen Tageszeit eingenommen, mit Abstand zur Tablette.

Vor Beginn eines Bisphosphonats werden mehrere Parameter überprüft: das Serumcalcium, das Vitamin D und die Nierenfunktion. Diese Ausgangsbestimmung stellt sicher, dass der Körper über die notwendigen Mineralstoffe verfügt und dass die Niere das Arzneimittel bewältigen kann.

Die Überwachung setzt sich anschließend im Verlauf der Behandlung fort. Sie umfasst die Messung von Größe und Gewicht sowie die Kontrolle des Calciumspiegels. Diese einfachen Bezugsgrößen ermöglichen es, die Betreuung anzupassen und zu überprüfen, dass die Behandlung ihre Rolle erfüllt.