Risedronato

El risedronato pertenece a la familia de los bisfosfonatos nitrogenados. Una vez fijado en el hueso, inhibe una enzima, la farnesil pirofosfato sintasa, que ocupa un lugar clave en la vía del mevalonato. Al bloquear esta enzima, impide la prenilación de las pequeñas GTPasas que el osteoclasto, la célula encargada de destruir el hueso, necesita para funcionar. Privado de estas proteínas, el osteoclasto se desprende de la superficie ósea y deja de reabsorber el hueso.

El risedronato posee una fuerte afinidad por los cristales de hidroxiapatita que forman la trama mineral del hueso. Allí se acumula y actúa como un antirresortivo: a nivel celular, inhibe los osteoclastos. Al frenar la destrucción del hueso, preserva la densidad mineral ósea y reduce la fragilidad que expone a las fracturas.

El risedronato está indicado en la osteoporosis de la mujer posmenopáusica y del hombre, así como en la osteoporosis corticoinducida, la que acompaña a un tratamiento prolongado con corticoides. También se prescribe en la enfermedad de Paget, una afección en la que la remodelación ósea se descontrola. El hilo conductor de estas indicaciones sigue siendo el mismo: reforzar el hueso y disminuir el riesgo de fractura.

En las personas con osteoporosis, el risedronato reduce en alrededor de un 40 % el riesgo de fracturas vertebrales y no vertebrales. Este beneficio medido justifica un tratamiento mantenido a lo largo del tiempo, cuyo efecto se juzga por la solidez del hueso más que por una sensación inmediata.

El comprimido se toma en ayunas, tragado entero con un gran vaso de agua sin gas, es decir 180 a 240 ml, al menos 30 minutos antes del primer alimento o de la primera bebida del día. Tras la toma, hay que permanecer de pie o sentado, sin tumbarse, durante al menos 30 minutos. Estas reglas tienen dos razones: la comida y numerosas bebidas reducen la absorción del risedronato, y la posición vertical limita el contacto del comprimido con el esófago.

La semivida terminal del risedronato es de unas 561 horas, es decir cerca de 23 días, en las mujeres posmenopáusicas osteopénicas, porque la molécula se fija de forma duradera en el hueso antes de ser liberada de él. Esta persistencia no exime de la regularidad: es la toma repetida en el tiempo la que protege el hueso. Este tratamiento no se modifica ni se interrumpe por iniciativa propia, sino de acuerdo con el médico que lo ha prescrito.

En los ensayos de fase 3 sobre la osteoporosis posmenopáusica, con risedronato 5 mg al día frente a placebo, los efectos notificados se situaban en niveles próximos a los del placebo: dolor de espalda 28,0 % frente a 26,1 %, artralgias 23,7 % frente a 22,1 %, dolor abdominal 12,2 % frente a 9,9 % y dispepsia 10,8 % frente a 10,6 %. El efecto propio del risedronato se mantiene así próximo al placebo.

Los bisfosfonatos tienen también efectos que les son propios. Se describe una esofagitis y afecciones digestivas altas, que explican las precauciones de la toma, así como una reacción de fase aguda pseudogripal que aparece en los 1 a 3 días siguientes a la toma. Más raramente, puede aparecer una osteonecrosis de la mandíbula, y se han observado fracturas femorales atípicas tras un uso prolongado. Todo signo inusual debe comunicarse al médico.

Una hipocalcemia y los demás trastornos del metabolismo óseo y mineral deben corregirse antes de comenzar el risedronato. El calcio y la vitamina D también se normalizan antes del inicio, y se recomienda una suplementación de 1000 a 1200 mg al día de calcio y de 800 a 1000 UI al día de vitamina D cuando el aporte alimentario no basta. Estos dos nutrientes son el material y el regulador sin los cuales el tratamiento no puede actuar plenamente.

El calcio también interactúa directamente con el medicamento. El calcio, los antiácidos y los productos que contienen cationes divalentes disminuyen la absorción del risedronato, y la alimentación la reduce en torno a un 30 a 55 % según el momento de la toma respecto a la comida. Esa es la razón de la toma en ayunas: un suplemento de calcio se toma en otro momento del día, alejado del comprimido.

Antes del inicio de un bisfosfonato, se verifican varios parámetros: el calcio sérico, la vitamina D y la función renal. Este balance de partida garantiza que el organismo dispone de los minerales necesarios y que el riñón podrá gestionar el medicamento.

El seguimiento continúa después a lo largo del tratamiento. Incluye la medición de la talla y del peso, así como el control de la calcemia. Estos puntos de referencia sencillos permiten ajustar el abordaje y comprobar que el tratamiento cumple su función.