Alendronat

Alendronat gehört zur Familie der stickstoffhaltigen Bisphosphonate. Einmal im Blutkreislauf, bindet es an die Hydroxylapatit-Kristalle, die das Mineral des Knochens bilden, besonders dort, wo das Gewebe gerade aktiv abgebaut wird. Diese starke Affinität zum Skelett erklärt seine gezielte Wirkung auf den Knochen statt auf den übrigen Organismus.

Vor Ort dringt es in den Osteoklasten ein, die Zelle, die für den Abbau der Knochenmatrix zuständig ist. Im Inneren hemmt es ein Enzym des Mevalonatwegs, die Farnesylpyrophosphat-Synthase, die für das Anheften des Osteoklasten an die Knochenoberfläche unerlässlich ist. Ohne diese Verankerung löst sich der Osteoklast ab und seine abbauende Aktivität verlangsamt sich. Der Abbau der Knochenmatrix nimmt ab, was dem Gewebe Zeit lässt, sich wieder aufzubauen.

Alendronat ist zur Behandlung und Vorbeugung der postmenopausalen Osteoporose angezeigt. Es dient auch dazu, die Knochenmasse bei Männern mit Osteoporose zu erhöhen, die durch Kortikosteroide bedingte Osteoporose und den Morbus Paget des Knochens zu behandeln. Das Gemeinsame dieser Situationen ist ein Knochen, der schneller abgebaut wird, als er sich wieder aufbaut.

Indem es den Abbau bremst, beugt Alendronat dem Knochenverlust vor und erhöht die Mineraldichte des Knochens. Ein dichterer Knochen hält Belastungen besser stand und bricht weniger leicht. Die Verringerung des Frakturrisikos ist das eigentliche Ziel der Behandlung, und an diesem Horizont bemisst sich ihr Nutzen.

Die Tablette wird morgens eingenommen, gleich nach dem Aufstehen, nüchtern, mindestens 30 Minuten vor der ersten Nahrung, dem ersten Getränk oder jedem anderen Medikament. Sie muss mit einem großen Glas stillem Wasser geschluckt werden, 180 bis 240 mL, und niemals mit Kaffee, Tee, Saft, Mineralwasser oder Milch, denn diese Getränke verringern ihre ohnehin geringe Aufnahme. Nach der Einnahme muss man stehen oder aufrecht sitzen bleiben, ohne sich hinzulegen, mindestens 30 Minuten lang und bis zur ersten Mahlzeit, um die Reizung der Speiseröhre zu begrenzen.

Diese Sorgfalt bei der Einnahme bestimmt die Wirksamkeit: falsch eingenommen, geht die Tablette nicht über und wirkt nicht. Die Behandlung ist auf Dauer angelegt und darf nicht aus eigenem Antrieb abgebrochen werden, selbst wenn der Knochen sich nicht bemerkbar macht. Die terminale Halbwertszeit von Alendronat übersteigt zehn Jahre, denn es wird sehr langsam aus dem Skelett wieder freigesetzt: seine Wirkung setzt ein und hält weit über jede Einnahme hinaus an.

Die häufigsten Wirkungen betreffen den oberen Verdauungstrakt. In klinischen Studien wurden Bauchschmerzen bei 1,5 bis 6,6 % der Patienten berichtet, saures Aufstoßen bei 1,1 bis 4,3 %, Dyspepsie bei 1,1 bis 3,6 % und Übelkeit bei 1,1 bis 4,0 %. Das Speiseröhrengeschwür blieb seltener, von 0 bis 1,5 %, und muskuloskelettale Schmerzen betrafen 0,3 bis 4,1 % der Patienten. Diese Zahlen erklären die Einnahmehinweise, die darauf abzielen, die Speiseröhre zu schützen.

Die Kiefernekrose tritt mit einer Häufigkeit von etwa 1 zu 10 000 bis 1 zu 100 000 bei wegen Osteoporose behandelten Patienten auf, oft nach einer Zahnextraktion oder einer örtlichen Infektion, was eine zahnärztliche Überwachung rechtfertigt. Die atypische Femurfraktur, im Schaft oder im subtrochantären Bereich, kann nach einer längeren Behandlung auftreten und sollte bei ungewöhnlichen Schmerzen im Oberschenkel in Betracht gezogen werden.

Alendronat verlangsamt die Zerstörung des Knochens, doch der mineralische Wiederaufbau braucht verfügbares Kalzium. Deshalb stellt eine Hypokalzämie eine Gegenanzeige dar: sie muss vor Beginn der Behandlung korrigiert werden. Ein Vitamin-D-Mangel rechtfertigt eine Ergänzung vor und während der Einnahme, denn Vitamin D bestimmt die Kalziumhomöostase im Organismus.

Vitamin D fördert die Aufnahme von Kalzium im Darm: ohne es wird das zugeführte Kalzium schlecht verwertet. Eine ausreichende Kalziumzufuhr bleibt im Übrigen während der gesamten Behandlung für die Knochengesundheit notwendig. Diese ernährungsbezogene Grundlage begleitet das Medikament, zusätzlich zu Ihrer Behandlung und niemals an ihrer Stelle, und die Ernährung ist ihr erster Lieferant.

Kalzium, Antazida und Medikamente, die mehrwertige Kationen enthalten, wie Kalzium, Magnesium, Eisen oder Aluminium, verringern die Aufnahme von Alendronat: ihre Einnahme muss zeitlich von der der Tablette getrennt werden. Vorsicht ist auch bei Aspirin und nichtsteroidalen Antirheumatika geboten, wegen eines erhöhten Risikos einer Magen-Darm-Reizung, wenn sie kombiniert werden.

Die Laborüberwachung rahmt die Behandlung ein. Sie umfasst den Kalziumspiegel und die Knochenmineraldichte zu Beginn, dann eine Kontrolle nach 6 bis 12 Monaten, mit einer Überwachung von Magnesium und Phosphor. Von Alendronat wird bei schwerer Niereninsuffizienz abgeraten, unterhalb einer Kreatinin-Clearance von 35 mL/min, was voraussetzt, die Nierenfunktion vor der Verschreibung zu prüfen.