Raloxifen

Raloxifen gehört zur Familie der selektiven Estrogenrezeptor-Modulatoren, den SERM. Seine Besonderheit steckt in diesem Wort, selektiv: Je nach Gewebe verhält es sich am Estrogenrezeptor unterschiedlich. Im Knochen wirkt es als Agonist, das heißt, es ahmt das Estrogen nach. In Gebärmutter und Brust verhält es sich dagegen als Antagonist und blockiert den Rezeptor.

Diese doppelte Wirkung erklärt seinen Stellenwert bei der Frau nach der Menopause. Im Knochen bremst es die Knochenresorption, jene Phase, in der alter Knochen abgebaut wird, und es senkt die biochemischen Marker des Umbaus. Das Ergebnis lässt sich messen: Die Knochenmineraldichte nimmt zu. Raloxifen bildet keinen neuen Knochen, es verlangsamt dessen Verlust.

Raloxifen folgt einem ungewöhnlichen Stoffwechselweg. Es wird nicht durch die Cytochrom-P450-Enzyme umgewandelt, jene Leberenzyme, die für den Abbau zahlreicher Medikamente zuständig sind. Stattdessen unterliegt es einer ausgeprägten Glucuronidierung: Leber und Darm hängen ihm Glucuronidmoleküle an, um es löslich zu machen. Dieser besondere Weg begrenzt die für andere Therapien häufigen Wechselwirkungen vom CYP-Typ.

Seine Pharmakokinetik erklärt auch, warum eine einmalige Einnahme pro Tag genügt. Raloxifen und seine Glucuronide wandeln sich durch einen reversiblen Stoffwechsel und einen enterohepatischen Kreislauf, ein Hin und Her zwischen Leber und Darm, ständig ineinander um. Dieses Recycling verlängert die Eliminationshalbwertszeit auf 27,7 Stunden. Die absolute Bioverfügbarkeit bleibt niedrig, bei etwa 2 Prozent, und Raloxifen liegt zu 95 Prozent an Plasmaproteine gebunden vor.

Raloxifen ist zur Behandlung und Vorbeugung der Osteoporose bei Frauen nach der Menopause indiziert. Nach der Menopause beschleunigt der Abfall des Estrogens den Knochenverlust und schwächt das Skelett. Indem es das Estrogen im Knochen nachahmt, gleicht Raloxifen diesen Verlust an Schutz teilweise aus und verringert das Risiko von Wirbelbrüchen.

Es besitzt eine zweite Indikation, die mit seiner antagonistischen Wirkung in der Brust zusammenhängt: die Senkung des Risikos für invasiven Brustkrebs bei bestimmten Frauen nach der Menopause mit hohem Risiko. Die Wahl zwischen Raloxifen und den anderen Osteoporosetherapien hängt vom Profil jeder Frau ab, von ihren Risikofaktoren für Knochen und Gefäße, und wird gemeinsam mit der Ärztin oder dem Arzt getroffen.

Die Dosierung ist einfach: eine Tablette zu 60 mg oral, einmal täglich. Sie können sie zu jeder Tageszeit einnehmen, mit oder ohne Mahlzeit, was viel Freiheit lässt, sie in einen Alltag einzubauen. Regelmäßigkeit zählt mehr als die Uhrzeit: eine stabile tägliche Einnahme erhält die Wirkung auf den Knochen.

Raloxifen wirkt auf den Knochen, gleicht aber einen Mangel an Calcium oder Vitamin D nicht aus. Ist Ihre Zufuhr über die Ernährung unzureichend, wird zusätzlich zur Behandlung ein Präparat mit Calcium und Vitamin D empfohlen. Wie jede Osteoporosetherapie wird es nicht auf eigene Initiative abgesetzt: Der Knochenverlust setzt mit dem Absetzen wieder ein, und diese Entscheidung liegt bei der Ärztin oder dem Arzt.

Hitzewallungen betreffen 9,7 Prozent der Frauen unter Raloxifen 60 mg, gegenüber 6,4 Prozent unter Placebo. Wadenkrämpfe treten bei 7,0 Prozent der Frauen auf, gegenüber 3,7 Prozent unter Placebo. Ein grippeähnliches Syndrom wird bei 13,5 Prozent berichtet, gegenüber 11,4 Prozent unter Placebo, und periphere Ödeme bei 5,2 Prozent, gegenüber 4,4 Prozent.

Das wichtige Risiko, das man kennen muss, betrifft die Gefäße. Raloxifen erhöht das Risiko einer venösen Thromboembolie, etwa 1 Fall pro 100 behandelte Patientinnen: In der MORE-Studie 26 Fälle unter Raloxifen gegenüber 11 unter Placebo, was einem Risikoverhältnis von 2,4 entspricht (95-Prozent-Konfidenzintervall von 1,2 bis 4,5). Ein eingerahmter Warnhinweis weist auf dieses Risiko einer tiefen Venenthrombose und einer Lungenembolie hin sowie auf ein erhöhtes Risiko, an einem Schlaganfall zu versterben, bei Frauen mit koronarer Herzkrankheit oder hohem koronarem Risiko.

Manche Situationen schließen Raloxifen aus. Es ist bei einer Vorgeschichte oder einer aktiven Episode einer venösen Thromboembolie sowie während Schwangerschaft oder Stillzeit gegenangezeigt. Eine geplante lange Reise im Sitzen ohne Bewegung oder ein Krankenhausaufenthalt mit Bettruhe sollte der Ärztin oder dem Arzt mitgeteilt werden, da solche Situationen das venöse Risiko erhöhen.

Zwei Wechselwirkungen erfordern Aufmerksamkeit. Colestyramin, ein Medikament, das Gallensäuren bindet, verringert die Aufnahme und den enterohepatischen Kreislauf von Raloxifen: Beide werden nicht zusammen eingenommen. Mit Warfarin, einem Gerinnungshemmer, kann Raloxifen die Prothrombinzeit verändern, einen Wert der Blutgerinnung, der dann überwacht werden muss. Die Überwachung der Behandlung verbindet die Messung der Knochendichte im Zeitverlauf mit der Aufmerksamkeit für diese Gefäßsignale.