Denosumab

Denosumab ist ein vollständig humaner monoklonaler Antikörper vom Typ IgG2. Er bindet an ein Protein namens RANKL und verhindert, dass es sich an seinen Rezeptor RANK anheftet, der sich auf der Oberfläche der Osteoklasten-Vorläufer und der reifen Osteoklasten befindet. Es sind nämlich die Osteoklasten, die das Knochengewebe aushöhlen und abbauen. Indem Denosumab dieses Signal blockiert, bremst es die Bildung, die Aktivität und das Überleben dieser Zellen und verringert so den Knochenabbau.

Indem Denosumab diese Abbauarbeit verlangsamt, lässt es den Knochenaufbau die Oberhand gewinnen. Die Knochenmineraldichte nimmt zu, und das Frakturrisiko sinkt. Bei postmenopausalen Frauen mit hohem Risiko betrifft dieser Rückgang die Wirbelkörperfrakturen, die nicht-vertebralen Frakturen und die Hüftfrakturen.

Denosumab, in dieser Indikation unter dem Namen Prolia vertrieben, dient zur Behandlung der Osteoporose bei postmenopausalen Frauen und bei Männern mit erhöhtem Frakturrisiko. Ziel ist es, ein geschwächtes Skelett zu festigen und die Frakturen zu verhindern, die den Alltag erheblich erschweren, insbesondere die Hüftfraktur.

Es ist auch bei dem Knochenverlust angezeigt, der durch bestimmte hormonsuppressive Behandlungen ausgelöst wird. Das ist der Fall bei der Androgendeprivation, die beim Prostatakrebs eingesetzt wird, und bei den Aromatasehemmern, die beim Brustkrebs verwendet werden. Diese Behandlungen beschleunigen die Entmineralisierung, und Denosumab schützt den Knochen während ihrer Dauer.

Bei der Osteoporose beträgt die Dosierung 60 mg in einer einzigen subkutanen Injektion alle 6 Monate. Die Injektion erfolgt in den Oberschenkel, den Bauch oder den Oberarm. Anders als die oralen Bisphosphonate erfordert Denosumab weder die Einnahme auf nüchternen Magen noch eine bestimmte aufrechte Haltung, und es ist keine Wechselwirkung mit den Mahlzeiten beschrieben.

Nach der Injektion beträgt die Bioverfügbarkeit etwa 61 Prozent, und die Konzentration erreicht ihren Höchstwert um den zehnten Tag. Die durchschnittliche Halbwertszeit wird je nach Quelle auf 25 bis 32 Tage geschätzt. Der Sechs-Monats-Rhythmus strukturiert die gesamte Behandlung: Das Einhalten des Termins der nächsten Injektion zählt, und das Absetzen bleibt eine Entscheidung, die mit dem Arzt getroffen wird, niemals allein.

In der FREEDOM-Studie, die bei postmenopausalen osteoporotischen Frauen gegen Placebo durchgeführt wurde, lagen die am häufigsten berichteten Wirkungen nahe an denen von Placebo: Rückenschmerzen 34,7 Prozent gegenüber 34,6, Schmerzen in den Extremitäten 11,7 gegenüber 11,1, muskuloskelettale Schmerzen 7,6 gegenüber 7,5, Hypercholesterinämie 7,2 gegenüber 6,1, Zystitis 5,9 gegenüber 5,8 und Infektionen der oberen Atemwege 4,9 gegenüber 4,3.

Die EMA ordnet die Wirkungen von Prolia nach Häufigkeit. Sehr häufig, also mindestens 1 Fall von 10, sind die Schmerzen in den Extremitäten und die muskuloskelettalen Schmerzen. Häufig, von 1 von 100 bis 1 von 10, sind Verstopfung, Ausschlag, Ekzem und Harnwegsinfektion. Selten, von 1 von 10 000 bis 1 von 1000, sind Hypokalzämie, Osteonekrose des Kiefers und atypische Femurfrakturen.

Die belegte ernährungsbezogene Auswirkung von Denosumab ist die Hypokalzämie: Indem es die Freisetzung von Kalzium aus dem Knochen bremst, kann es den Kalziumspiegel im Blut senken. Bei der Osteoporose ordnet die EMA diese Hypokalzämie als selten ein, das heißt zwischen 1 Fall von 10 000 und 1 von 1000. Eine bereits bestehende Hypokalzämie muss vor Beginn korrigiert werden, da sie eine Gegenanzeige darstellt, und das Risiko einer schweren Hypokalzämie ist bei fortgeschrittener chronischer Niereninsuffizienz erhöht.

Für alle Patienten ist eine Supplementierung vorgesehen: 1000 mg Kalzium pro Tag und mindestens 400 IE Vitamin D pro Tag für die Dauer der Behandlung. Die Ernährung stützt diese Zufuhr im Alltag, zusätzlich zu Ihrer Behandlung, niemals an ihrer Stelle.

Bestimmte Kombinationen erfordern Vorsicht. Denosumab sollte nicht mit Etelcalcetid kombiniert werden, wegen des Risikos einer schweren Hypokalzämie. Kortikoide und systemische Immunsuppressiva erfordern ebenfalls Wachsamkeit, da sie das Infektionsrisiko erhöhen. Denosumab ist zudem während der Schwangerschaft und bei Überempfindlichkeit kontraindiziert: Eine wirksame Verhütung ist während der Behandlung und für mindestens 5 Monate nach der letzten Dosis erforderlich.

Die laborchemische Überwachung beruht vor allem auf der Kontrolle des Kalziumspiegels, besonders in den ersten Wochen. StatPearls rät, zu Beginn der Behandlung auch Kreatinin, Kalzium, Phosphor und Magnesium zu überwachen und danach regelmäßig Vitamin D und Kalzium zu kontrollieren. Diese Überwachung stellt sicher, dass der Kalziumspiegel während der gesamten Behandlung innerhalb der Grenzwerte bleibt.