Cefazolin

Cefazolin gehört zu den Cephalosporinen der ersten Generation, einer Gruppe innerhalb der Beta-Lactam-Antibiotika. Im Kern des Moleküls bindet der Beta-Lactam-Ring an bakterielle Enzyme, die sogenannten Penicillin-bindenden Proteine, kurz PBP. Durch die Bindung an diese PBP blockiert Cefazolin die Transpeptidierungsreaktion, den Schritt, der die Ketten des Peptidoglykans miteinander verknüpft. Ohne diese Quervernetzung kann die Bakterienwand weder aufgebaut noch repariert werden.

Ohne Wand hält das Bakterium seinem eigenen Innendruck nicht mehr stand und stirbt: Die Wirkung ist bakterizid. Diese bakterizide Wirkung der Cephalosporine ergibt sich unmittelbar aus der Hemmung der Zellwandsynthese. Cefazolin zielt somit auf eine Struktur, die nur Bakterien eigen ist und in unseren eigenen Zellen fehlt, was erklärt, warum es die Bakterien trifft, ohne den Wirt auf dieselbe Weise zu beeinträchtigen.

Cefazolin wirkt auf grampositive Kokken, insbesondere auf Methicillin-empfindliche Staphylococcus aureus und Streptokokken, sowie auf einige gramnegative Bakterien wie Escherichia coli, Klebsiella und Haemophilus influenzae. Methicillin-resistente Staphylokokken und viele Enterobacter-Stämme sind ihm gegenüber dagegen resistent. Dieses Wirkspektrum bestimmt unmittelbar seine Anwendungsgebiete.

Es wird bei Infektionen der Atemwege, der Harnwege, der Haut, der Gallenwege sowie bei Knochen- und Gelenkinfektionen verordnet. Es dient außerdem der Antibiotikaprophylaxe vor kontaminierten Operationen, wo es das Cephalosporin der Wahl bleibt. Der Einsatz von Cefazolin richtet sich nach dem vermuteten Erreger, dem Ort der Infektion und der angenommenen Empfindlichkeit.

Cefazolin wird als Injektion verabreicht, intravenös oder intramuskulär, und niemals über den Mund. Die Frage der Einnahme zu oder zwischen den Mahlzeiten stellt sich daher nicht, da das Behandlungsteam die Injektionen durchführt. Die übliche Dosierung reicht von 500 mg bis 1 g alle 6 bis 8 Stunden bei mittelschweren bis schweren Infektionen.

Die Serumhalbwertszeit liegt nach intravenöser Injektion bei etwa 1,8 Stunden, was diese wiederholten Gaben über den Tag rechtfertigt, um eine wirksame Konzentration zu halten. Die Zeiten einzuhalten und die verordnete Dauer bis zum Ende durchzuführen zählt ebenso viel wie die Dosis, auch wenn die Beschwerden vor dem Ende nachlassen. Die Behandlung zu früh abzubrechen birgt das Risiko eines Rückfalls und begünstigt das Entstehen von Resistenzen.

Verdauungsstörungen gehören zu den häufigsten Wirkungen: Durchfall und seltener eine pseudomembranöse Kolitis in Verbindung mit dem Bakterium Clostridioides difficile, eine bei allen Cephalosporinen bekannte Wirkung. Auch allergische Reaktionen können auftreten, von einfacher Nesselsucht bis hin zu schweren Formen wie Anaphylaxie oder Stevens-Johnson-Syndrom. Diese Überempfindlichkeitsreaktionen bleiben selten und werden bei den Cephalosporinen der ersten und zweiten Generation etwas häufiger berichtet.

Auf laborchemischer Ebene können Blutveränderungen beobachtet werden, etwa eine Neutropenie oder eine Thrombozytopenie, sowie ein vorübergehender Anstieg von Harnstoff, Kreatinin und Transaminasen. Diese Veränderungen normalisieren sich in der Regel nach Absetzen der Behandlung. Ein Hautausschlag, eine Schwellung oder ein anhaltender Durchfall rechtfertigen es, das Behandlungsteam ohne Verzögerung zu informieren.

Ein Teil unseres Vitamin K wird von den Bakterien gebildet, die den unteren Abschnitt des Darms besiedeln. Eine langdauernde Antibiotikabehandlung stört diese Flora und kann in bestimmten Fällen diese Zufuhr verringern und zu einem Vitamin-K-Mangel führen. Dieses Vitamin ist für die Blutgerinnung unentbehrlich.

Darüber hinaus können die Cephalosporine mit einer verminderten Prothrombinaktivität einhergehen, vor allem bei Menschen, die bereits einem Risiko für einen Vitamin-K-Mangel ausgesetzt sind. Deshalb werden die Prothrombinzeit und der INR kontrolliert, wenn der Kontext es erfordert, wobei bei Bedarf Vitamin K zugeführt werden kann. Die Ernährung bleibt eine einfache Stütze der Vitamin-K-Zufuhr.

Cefazolin wird im Wesentlichen über die Niere ausgeschieden: Etwa 60 % des Arzneimittels gehen in den ersten sechs Stunden in den Urin über, danach 70 bis 80 % innerhalb von vierundzwanzig Stunden. Bei einer Niereninsuffizienz wird die Dosierung verringert, um eine Anreicherung zu vermeiden. Jedes Gramm Cefazolin-Natrium liefert außerdem 48 mg Natrium, also 2 mEq, eine Belastung, die bei Menschen zu berücksichtigen ist, die Salz einschränken müssen, bei Herzinsuffizienz, Bluthochdruck oder Niereninsuffizienz.

Die Überwachung betrifft allergische Zeichen wie Nesselsucht, Juckreiz, Ödem oder Anaphylaxie sowie die Nierenfunktion, zumal die Niere den Großteil der Ausscheidung übernimmt. Je nach Kontext werden auch die Prothrombinzeit und der INR kontrolliert. Jede ungewöhnliche Reaktion ist dem Behandlungsteam zu melden.