Cefepim

Cefepim gehört zur Familie der Cephalosporine und wirkt bakterizid: Es bremst die Bakterien nicht nur, es tötet sie ab. Sein Angriffsziel ist die Wand, die jedes Bakterium umgibt und schützt. Diese Wand besteht aus Peptidoglykan, einem starren Geflecht, das das Bakterium fortlaufend aufbauen muss, um zu überleben und sich zu teilen. Indem es dessen Herstellung angreift, trifft das Antibiotikum eine lebenswichtige Struktur.

Im Inneren des Bakteriums bindet Cefepim an genaue Ziele, die Penicillin-bindenden Proteine, abgekürzt PBP. Sie sind es, die das Peptidoglykan zusammenfügen. Durch die Bindung an sie blockiert das Antibiotikum den Aufbau der Wand, sodass das Bakterium, ohne seine feste Hülle, dem eigenen Innendruck nicht mehr standhält und stirbt. Cefepim bindet nur schwach an die Bluteiweiße, etwa 20 %, und dieser Anteil ändert sich mit der Dosis nicht.

Cefepim ist schweren Infektionen vorbehalten, die oft im Krankenhaus behandelt werden. Es behandelt Lungenentzündungen, Harnwegsinfektionen einschließlich der Pyelonephritis, die die Niere selbst betrifft, Hautinfektionen und komplizierte Infektionen des Bauchraums. In diesem letzten Fall wird es mit Metronidazol kombiniert, um andere Bakterien abzudecken, die Cefepim allein nicht erreicht.

Es nimmt auch bei neutropenischen Patienten eine besondere Stellung ein, deren Immunabwehr zusammengebrochen ist, zum Beispiel während einer Chemotherapie. Bei ihnen kann ein einfaches Fieber eine schwere Infektion ankündigen, noch bevor der Erreger identifiziert ist. Cefepim dient dann als empirische Erstlinienbehandlung, schnell und mit breitem Spektrum verabreicht, bis die Diagnose eingegrenzt ist.

Cefepim wird nicht geschluckt. Es wird ausschließlich durch Injektion verabreicht: als Infusion in eine Vene über etwa 30 Minuten oder als Injektion in einen Muskel. Der übliche Rhythmus ist eine Gabe alle 8 bis 12 Stunden. Es gibt daher weder eine Tablette einzunehmen noch einen an die Mahlzeiten gebundenen Zeitpunkt: Das Pflegepersonal steuert die Zeiten und die Regelmäßigkeit, die man niemals von sich aus verändert.

Der Verbleib des Arzneimittels im Körper gebietet eine wichtige Vorsichtsmaßnahme. Seine Halbwertszeit ist kurz, etwa 2 Stunden bei einem gesunden Menschen, was wiederholte Gaben rechtfertigt. Vor allem wird es fast vollständig über die Niere ausgeschieden: nahezu 85 % der Dosis finden sich unverändert im Urin. Wenn die Nieren schlecht arbeiten, sammelt sich das Arzneimittel im Körper an, und die Dosis muss verringert werden, um toxische Wirkungen zu vermeiden.

Die meisten Wirkungen von Cefepim bleiben selten und wurden in den Studien beziffert. Bei mehr als 3 000 nordamerikanischen Patienten war die häufigste Auffälligkeit ein positiver Coombs-Test ohne Hämolyse, bei 16,2 %: eine Laborreaktion, die meist keine Störung des Blutes verursacht. Eine Reaktion an der Injektionsstelle trat bei 3 % der Patienten auf, mit einer Phlebitis in 1,3 % der Fälle, und ein Hautausschlag bei 1,1 %.

Bei den höchsten Dosen, 2 g alle 8 Stunden, steigen die Zahlen etwas an: Ausschlag 4 %, Durchfall 3 %, Übelkeit 2 %, dann Erbrechen, Juckreiz, Fieber und Kopfschmerzen um 1 %. Auf Laborseite beobachtet man einen Abfall des Phosphors bei 2,8 % der Patienten, einen Anstieg der Transaminasen (ALT 2,8 %, AST 2,4 %), eine Eosinophilie 1,7 % und mitunter verlängerte Gerinnungstests (aPTT 1,6 %, Prothrombinzeit 1,4 %). Diese Auffälligkeiten lenken die Überwachung.

Zwei schwerere Situationen verdienen besondere Wachsamkeit. Die erste ist neurologisch: Es wurden Fälle von Enzephalopathie, Krampfanfällen und nichtkonvulsivem Status epilepticus berichtet, mitunter tödlich. Sie betreffen vor allem Patienten mit Niereninsuffizienz, die eine nicht angepasste Dosis erhalten haben, was daran erinnert, warum die Anpassung an die Nierenfunktion zentral ist. Verwirrtheit, ungewöhnliche Schläfrigkeit oder abnorme Bewegungen sollten das Pflegeteam alarmieren.

Die zweite Situation betrifft den Darm. Wie jedes Antibiotikum kann Cefepim die Flora aus dem Gleichgewicht bringen und eine Kolitis durch Clostridioides difficile begünstigen, die von einfachem Durchfall bis zur pseudomembranösen Kolitis reicht, die tödlich sein kann. Diese Störung kann bis zu zwei Monate nach dem Ende der Behandlung auftreten. Ein anhaltender oder schwerer Durchfall, selbst nach dem Absetzen des Antibiotikums, sollte daher unverzüglich gemeldet werden.

Bestimmte Kombinationen erfordern eine engmaschige Überwachung. In Kombination mit einem Aminoglykosid oder einem starken Diuretikum wie Furosemid erhöht Cefepim das Risiko einer Nierentoxizität, was eine Kontrolle der Nierenfunktion vorschreibt. Zudem kann es wie andere Cephalosporine die Prothrombinaktivität senken, eine der Säulen der Gerinnung. Dieses Risiko wächst bei Nieren- oder Leberinsuffizienz, schlechtem Ernährungszustand oder langer Antibiotikabehandlung.

Die Laborüberwachung ordnet sich um diese Risiken: Nierenfunktion, Prothrombinzeit bei anfälligen Patienten, mit Gabe von Vitamin K falls nötig, und Coombs-Test. Ein praktisches Detail zählt im Labor: Cefepim kann bestimmte Harn-Glukose-Tests fälschlich positiv machen, daher die Bevorzugung von Methoden mit Glukoseoxidase. Dieser Überwachungsrahmen ermöglicht es, das Arzneimittel sicher einzusetzen.