Clavulansäure

Clavulansäure ist kein Antibiotikum im üblichen Sinne: Sie ist ein Beta-Lactamase-Hemmer. Beta-Lactamasen sind Enzyme, die bestimmte Bakterien herstellen, um Antibiotika aus der Familie der Penicilline zu zerstören. Clavulansäure besitzt selbst einen Beta-Lactam-Ring, der sich in das aktive Zentrum des Enzyms setzt und es inaktiviert. Man spricht von einem Suizidhemmer: Die chemische Reaktion blockiert das Enzym dauerhaft und opfert dabei das Molekül der Clavulansäure.

Allein hat sie keine nützliche therapeutische Wirkung. Sie verbessert die Wirkung gegen Bakterien, die keine Beta-Lactamase bilden, in keiner Weise, denn ihre Aufgabe beschränkt sich darauf, das zugehörige Antibiotikum zu schützen. Dieses Antibiotikum, das Amoxicillin, wirkt, indem es sich an die Penicillin-bindenden Proteine bindet und die Transpeptidierung hemmt, jenen Schritt, der die Zellwand des Bakteriums zusammenfügt. Ohne eine feste Wand überlebt das Bakterium nicht.

Viele Bakterien sind gegen Amoxicillin resistent geworden, indem sie Beta-Lactamasen bilden, die es abbauen, bevor es wirken kann. Indem die Clavulansäure diese Enzyme neutralisiert, stellt sie die Wirkung des Amoxicillins wieder her und erweitert dessen Wirkung auf resistente Stämme. Das ist die ganze Logik der Kombination: ein Antibiotikum, das das Bakterium angreift, und ein Partner, der es vor dem Abbau schützt.

Dieser Schutz hat eine klare Grenze. Clavulansäure bringt nichts gegen Bakterien, die keine Beta-Lactamase bilden, denn dann gibt es kein Enzym zu neutralisieren. Der Nutzen der Kombination beruht also ganz auf den enzymbildenden Bakterien. Deshalb liegt das Medikament stets als Kombinationspräparat vor, mit Amoxicillin und Clavulansäure in einer einzigen Tablette vereint.

Jede Dosis wird zu Beginn einer Mahlzeit eingenommen. Dieser Zeitpunkt verbessert die Aufnahme der Clavulansäure und verringert die Verdauungsbeschwerden, die laut Beipackzettel durch die Einnahme mit einer Mahlzeit oder einem Imbiss gemildert werden sollen. Beide Moleküle werden schnell ausgeschieden: Nach oraler Einnahme beträgt die Halbwertszeit etwa 1,3 Stunden für Amoxicillin und 1 Stunde für Clavulansäure. Diese rasche Ausscheidung erfordert über den Tag verteilte Einnahmen, alle acht oder alle zwölf Stunden je nach gewähltem Schema.

Die regelmäßige Einnahme hält eine wirksame Konzentration gegen das Bakterium aufrecht. Die verordnete Dauer muss bis zum Ende eingehalten werden, ohne die Behandlung abzubrechen, sobald sich die Symptome bessern. Ein zu frühes Absetzen lässt die am wenigsten empfindlichen Bakterien überleben und begünstigt die Resistenz. Jede Änderung wird mit dem Arzt oder dem Apotheker entschieden, niemals allein.

Der Verdauungstrakt ist zuerst betroffen. In den vor der Vermarktung durchgeführten Studien betrafen Durchfall oder weicher Stuhl 9 % der Patienten, Übelkeit 3 %, Ausschlag und Nesselsucht 3 %, Erbrechen 1 % und Vaginitis 1 %. Durchfall tritt bei der Kombination häufiger auf als bei Amoxicillin allein.

Dieser Durchfall hängt von der Dosis und vom Rhythmus der Einnahmen ab. In einer pädiatrischen Studie zur Mittelohrentzündung trat er bei 14,3 % der Kinder unter dem Zwölf-Stunden-Schema auf, gegenüber 34,3 % unter dem Acht-Stunden-Schema. Das Risiko einer Kolitis durch Clostridioides difficile, einer Entzündung des Dickdarms infolge eines Ungleichgewichts der Darmflora, ist mäßig erhöht. Schwerer oder anhaltender Durchfall rechtfertigt einen ärztlichen Rat.

Die Kombination aus Amoxicillin und Clavulansäure gehört zu den häufigsten Ursachen für arzneimittelbedingte Leberschäden mit idiosynkratischem Mechanismus. Der Schaden ist cholestatischer Art: Er behindert den Abfluss der Galle und äußert sich in einem Anstieg der alkalischen Phosphatase und des Bilirubins. Er bleibt selten und unvorhersehbar und betrifft häufiger ältere Männer.

Der zeitliche Abstand macht es schwierig, dieses Signal mit dem Medikament in Verbindung zu bringen. Die Anzeichen treten typischerweise zwei bis drei Wochen nach Beginn der Behandlung auf, manchmal bis zu zwölf Wochen, also lange nach dem Ende der Tabletten. Eine Gelbfärbung der Haut oder der Augen, dunkler Urin oder eine ungewöhnliche Müdigkeit sollten zu einem Arztbesuch führen.

Mehrere Medikamente verändern die Wirkung der Kombination oder sehen ihre eigene verändert. Probenecid erhöht und verlängert die Blutkonzentrationen von Amoxicillin bei gleichzeitiger Anwendung. Bei Personen unter oralem Gerinnungshemmer wurde eine Verlängerung der Prothrombinzeit berichtet, was eine Wachsamkeit hinsichtlich der Gerinnung erfordert. Die Kombination kann auch die Wirksamkeit oraler Verhütungsmittel verringern.

Die Nachsorge hängt von der Dauer der Behandlung ab. Bei einer kurzen Kur bleibt sie begrenzt. Über eine Woche bis zehn Tage hinaus wird eine regelmäßige Überwachung der Leber-, Nieren- und Blutfunktion empfohlen. Diese laborchemische Nachsorge wird mit dem Arzt entschieden, je nach Konstitution und den anderen laufenden Behandlungen.