Cloxacillin

Cloxacillin gehört zu den Penicillinen, der großen Familie der Beta-Lactam-Antibiotika. Im Herzen des Moleküls bindet ein chemischer Ring namens Beta-Lactam an ein bakterielles Enzym, die DD-Transpeptidase, auch Penicillin-bindendes Protein genannt. Dieses Enzym fügt normalerweise die Maschen des Peptidoglykans zusammen, das starre Netz, das die Wand des Bakteriums bildet. Indem es sich unwiderruflich daran bindet, inaktiviert Cloxacillin es und blockiert die Quervernetzung dieser Wand.

Eine schlecht zusammengefügte Wand hält nicht mehr. Cloxacillin lässt dann bakteriellen Enzymen freie Bahn, den Autolysinen und Hydrolasen, die die Hülle vollends abbauen. Ohne diesen Schutz ist das Bakterium dem osmotischen Druck ausgesetzt: Wasser dringt ein, bis es platzt. Die Wirkung ist daher bakterizid, das Antibiotikum tötet das Bakterium, anstatt sein Wachstum nur zu bremsen.

Viele Bakterien wehren sich, indem sie ein Enzym herstellen, die Beta-Lactamase, auch Penicillinase genannt, die den Beta-Lactam-Ring aufschneidet und das Penicillin zerstört, bevor es wirkt. Cloxacillin gehört zu den sogenannten penicillinaseresistenten Penicillinen oder Penicillinen der zweiten Generation. Es handelt sich um halbsynthetische Versionen der natürlichen Penicilline, verändert, um diesem Enzym standzuhalten. Genau das erlaubt ihnen, dort zu wirken, wo Penicillin G zerstört wird.

Dieser Vorteil bestimmt unmittelbar ihren Einsatz. Cloxacillin dient, wie seine nahen Verwandten Dicloxacillin, Oxacillin und Nafcillin, der Behandlung mäßiger bis schwerer Infektionen durch penicillinasebildende Staphylokokken, sofern der Stamm empfindlich gegenüber dem Wirkstoff bleibt. Der Arzt verschreibt es, nachdem festgestellt wurde, dass der verursachende Keim tatsächlich in diesen Rahmen fällt.

Diese Penicilline werden auf nüchternen Magen besser aufgenommen. Die Fachinformation von Flucloxacillin, dem Cloxacillin am nächsten stehenden Antistaphylokokken-Wirkstoff, gibt an, es nüchtern einzunehmen: eine Stunde vor einer Mahlzeit oder zwei Stunden danach. Während der Mahlzeit eingenommen, verringert sich die Aufnahme dieser Isoxazolyl-Penicilline. Diesen Zeitpunkt einzuhalten erhöht die Menge an Antibiotikum, die ins Blut übergeht.

Das Molekül wirkt schnell, bleibt aber nicht lange: Die Halbwertszeit von Flucloxacillin ist kurz, in der Größenordnung von 53 Minuten. Die Behandlung verteilt sich daher auf mehrere Einnahmen pro Tag, in regelmäßigen Abständen, um eine wirksame Konzentration zu halten. Man hält die verordnete Dauer bis zum Ende ein, ohne aufzuhören, sobald man sich besser fühlt, denn ein zu frühes Absetzen lässt Bakterien überleben. Man ändert die Dosierung nicht allein, man spricht mit dem Arzt darüber.

Die häufigsten Wirkungen betreffen die Verdauung. Durchfall und Übelkeit sind häufig und bleiben in der Regel geringfügig. Hautreaktionen, Ausschlag, Nesselsucht oder Purpura, sind wenig häufig. Wie bei jedem Penicillin bleibt eine Allergie möglich und rechtfertigt einen raschen ärztlichen Rat.

Schwere Schädigungen sind selten. Eine Leberschädigung vom cholestatischen Typ, mit Gelbsucht, kann 1 bis 6 Wochen nach Behandlungsbeginn auftreten; sie bleibt selten und bildet sich meist von selbst nach dem Absetzen zurück. Eine dem Cloxacillin zugeschriebene cholestatische Gelbsucht wurde in der Literatur berichtet. Hepatitis, cholestatische Gelbsucht und pseudomembranöse Kolitis gehören zu den sehr seltenen Wirkungen dieser Klasse.

Diese Penicilline werden in Form eines Natriumsalzes verabreicht. Injizierbares Flucloxacillin zu 1 g liefert etwa 2,26 mmol Natrium pro Durchstechflasche, eine Menge, die bei Personen mit salzarmer Diät mitzurechnen ist. Vorsicht ist geboten, wenn hohe Dosen von Natriumsalzen bei Nieren- oder Herzinsuffizienz verabreicht werden.

In hohen Dosen können diese Penicilline auch das Kalium im Blut senken, eine mitunter schwere Hypokaliämie, die einer Kaliumsupplementierung widerstehen kann. Eine regelmäßige Überwachung des Blutkaliums wird bei Behandlungen mit hohen Dosen empfohlen. Die Wachsamkeit verdoppelt sich bei Kombination mit Diuretika, bei Unterernährung oder bei einer Störung der Funktion der Nierentubuli.

Mehrere Arzneimittel treten mit dieser Klasse in Wechselwirkung. Probenecid verlangsamt die renale Ausscheidung des Penicillins und erhöht seine Konzentrationen im Blut. Das Risiko einer Methotrexat-Toxizität steigt bei Kombination. Unter Warfarin kann sich der INR verändern, was eine Überwachung erfordert. Der orale Typhus-Impfstoff schließlich kann durch das Antibiotikum inaktiviert werden.

Die Nachsorge ergänzt die Verordnung. Die Ausscheidung von Cloxacillin verläuft vor allem über die Niere und seine Bindung an die Bluteiweiße ist hoch, um die 95 % bei Flucloxacillin, sodass die Nierenfunktion bei gebrechlichen Personen Aufmerksamkeit verdient. Während der Stillzeit ist Cloxacillin annehmbar, da es nur wenig in die Milch übergeht. Nach einer einmaligen Dosis von 500 mg intramuskulär bei zwei Frauen lagen die in der Milch gemessenen Werte zwischen 0,1 und 0,3 mg/L, zwischen einer und sechs Stunden nach der Dosis.