Dénosumab
anticorps anti-RANKL · ostéoporose
Orientation tiercePar la rédaction Layer Nutrition · Comment l'atlas classe les 664 molécules
À quoi sert ce médicament
Dénosumab est un médicament de la catégorie « anticorps anti-RANKL (ostéoporose) ». Ce médicament renforce la solidité de l'os et réduit le risque de fracture.
Pour Dénosumab en pratique : Renforce l'os et réduit le risque de fracture. Ses modalités d'emploi dépendent de la situation, dans le cadre fixé par le médecin.
Sous quelles marques on la trouve
En France, on recense environ 16 présentations remboursables contenant Dénosumab. Elle se présente sous divers noms commerciaux et sous forme de génériques.
- Acvybra
- Bomyntra
- Conexxence
- Denbrayce
- Izamby
- Jubbonti
- Jubereq
- Kefdensis
- et d'autres présentations
Spécialités d'origine et génériques délivrent la même substance active ; le choix entre eux se fait avec le médecin ou le pharmacien.
Côté assiette : calcium et vitamine D
Sous dénosumab, une supplémentation en calcium et en vitamine D accompagne systématiquement le traitement. L'alimentation en pose la base, jour après jour, et reste le levier le plus simple à tenir.
Le calcium construit et entretient l'os. Le NHS situe le besoin de l'adulte de 19 à 64 ans autour de 700 mg par jour. On le trouve dans les produits laitiers comme le lait, le fromage et le yaourt, dans les légumes verts comme le chou frisé et le gombo, dans les poissons à arêtes tendres comme la sardine, et dans les aliments enrichis.
La vitamine D régule le calcium et le phosphate de l'organisme et maintient des os, des dents et des muscles sains. Le NHS recommande 10 microgrammes par jour chez l'adulte. Elle vient surtout des poissons gras comme le saumon, la sardine et le maquereau, des jaunes d'œufs, de la viande rouge et des aliments enrichis.
Comment agit le dénosumab
Le dénosumab est un anticorps monoclonal entièrement humain de type IgG2. Il se lie à une protéine appelée RANKL et l'empêche de se fixer sur son récepteur RANK, présent à la surface des précurseurs des ostéoclastes et des ostéoclastes matures. Or ce sont les ostéoclastes qui creusent et dégradent le tissu osseux. En bloquant ce signal, le dénosumab freine la formation, l'activité et la survie de ces cellules, et réduit ainsi la résorption de l'os.
En ralentissant ce travail de démolition, le dénosumab laisse la reconstruction osseuse prendre le dessus. La densité minérale osseuse augmente, et le risque de fracture diminue. Chez la femme ménopausée à risque élevé, cette baisse concerne les fractures vertébrales, les fractures non vertébrales et les fractures de la hanche.
Pourquoi le dénosumab est prescrit
Le dénosumab, commercialisé sous le nom de Prolia dans cette indication, sert à traiter l'ostéoporose de la femme ménopausée et de l'homme à risque accru de fracture. L'objectif est de solidifier un squelette fragilisé et de prévenir les fractures qui compliquent lourdement la vie quotidienne, en particulier la fracture de hanche.
Il est aussi indiqué dans la perte osseuse provoquée par certains traitements hormono-suppresseurs. C'est le cas de la privation androgénique utilisée dans le cancer de la prostate, et des inhibiteurs de l'aromatase employés dans le cancer du sein. Ces traitements accélèrent la déminéralisation, et le dénosumab vient protéger l'os pendant leur durée.
Comment se déroule le traitement
Dans l'ostéoporose, la posologie est de 60 mg en une seule injection sous-cutanée tous les 6 mois. L'injection se fait dans la cuisse, l'abdomen ou le haut du bras. Contrairement aux bisphosphonates oraux, le dénosumab n'impose ni prise à jeun, ni position debout particulière, et aucune interaction avec les repas n'est décrite.
Après l'injection, la biodisponibilité est d'environ 61 pour cent et la concentration atteint son pic vers le dixième jour. La demi-vie moyenne est estimée entre 25 et 32 jours selon les sources. Le rythme de six mois structure tout le traitement : respecter la date de la prochaine injection compte, et l'arrêt reste une décision qui se prend avec le médecin, jamais seul.
Les effets à connaître et leur fréquence
Dans l'essai FREEDOM, mené chez des femmes ménopausées ostéoporotiques contre placebo, les effets les plus souvent rapportés étaient proches de ceux du placebo : dorsalgie 34,7 pour cent contre 34,6, douleur des extrémités 11,7 contre 11,1, douleurs musculosquelettiques 7,6 contre 7,5, hypercholestérolémie 7,2 contre 6,1, cystite 5,9 contre 5,8, et infection des voies respiratoires supérieures 4,9 contre 4,3.
L'EMA classe les effets de Prolia par fréquence. Sont très fréquents, soit au moins 1 cas sur 10, la douleur des extrémités et les douleurs musculosquelettiques. Sont fréquents, de 1 sur 100 à 1 sur 10, la constipation, l'éruption, l'eczéma et l'infection urinaire. Sont rares, de 1 sur 10 000 à 1 sur 1000, l'hypocalcémie, l'ostéonécrose de la mâchoire et les fractures fémorales atypiques.
Le calcium, point de vigilance
Le retentissement nutritionnel établi du dénosumab est l'hypocalcémie : en freinant la libération de calcium par l'os, il peut abaisser la calcémie. Dans l'ostéoporose, l'EMA classe cette hypocalcémie comme rare, c'est-à-dire entre 1 cas sur 10 000 et 1 sur 1000. Une hypocalcémie préexistante doit être corrigée avant de commencer, car elle constitue une contre-indication, et le risque d'hypocalcémie sévère est majoré en cas d'insuffisance rénale chronique avancée.
Une supplémentation est prévue pour tous les patients : 1000 mg de calcium par jour et au moins 400 UI de vitamine D par jour pendant la durée du traitement. L'alimentation vient soutenir cet apport au quotidien, en plus de votre traitement, jamais à sa place.
Interactions et suivi
Certaines associations demandent de la prudence. Il faut éviter d'associer le dénosumab à l'ételcalcétide, en raison d'un risque d'hypocalcémie sévère. Les corticoïdes et les immunosuppresseurs systémiques appellent aussi à la vigilance, car ils augmentent le risque infectieux. Le dénosumab est par ailleurs contre-indiqué pendant la grossesse et en cas d'hypersensibilité : une contraception efficace est requise pendant le traitement et pendant au moins 5 mois après la dernière dose.
Le suivi biologique repose avant tout sur le contrôle de la calcémie, surtout durant les premières semaines. StatPearls conseille de surveiller aussi la créatinine, le calcium, le phosphore et le magnésium en début de traitement, puis de contrôler périodiquement la vitamine D et le calcium. Ce suivi vérifie que la calcémie reste dans les bornes tout au long du traitement.
Sources
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Les compléments à envisager
Au-delà de l'assiette, un actif isolé peut se discuter, à valider avec votre médecin ou votre pharmacien. Voici lequel et sous quelle forme.
Calcium
Le calcium est le minéral le plus abondant de l'organisme, impliqué dans la santé osseuse. Le citrate de calcium s'absorbe bien, y compris à distance des repas, tandis que le carbonate requiert un milieu acide pour son absorption.
Forme à privilégier citrate de calcium (ne dépend pas de l'acidité gastrique)
Vitamine D3 (cholécalciférol)
La vitamine D est une vitamine liposoluble. La forme D3 (cholécalciférol) est celle retenue par la plupart des recommandations. Elle s'absorbe mieux prise au cours d'un repas contenant des matières grasses.
Forme à privilégier D3 (cholécalciférol), au cours d'un repas gras
Questions fréquentes
Quels sont les effets secondaires du dénosumab ?
Sa notice mentionne notamment des douleurs des membres, des douleurs musculo-squelettiques et une baisse du calcium sanguin (hypocalcémie). Les effets varient selon les personnes : reportez-vous à la notice de votre traitement et parlez de tout symptôme à votre médecin ou votre pharmacien.
Pourquoi surveille-t-on le calcium sanguin sous dénosumab ?
Le dénosumab peut faire baisser le taux de calcium dans le sang, un risque accru en cas d'insuffisance rénale ou de déficit en vitamine D. C'est pourquoi une surveillance de la calcémie est prévue autour des injections. Signalez sans attendre fourmillements, spasmes ou raideurs musculaires à votre médecin ou votre pharmacien, et suivez les indications de la notice.
Que se passe-t-il à l'arrêt du dénosumab ?
L'ANSM et les sociétés savantes ont alerté sur un effet rebond après l'arrêt, avec un risque de fractures vertébrales parfois multiples, surtout en cas d'antécédent de fracture. L'arrêt ne se décide jamais seul : c'est une conversation à avoir avec votre médecin, qui organise le relais éventuel.
Le dénosumab est-il compatible avec la grossesse ?
Sa notice indique qu'il ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. Cette question relève de votre médecin, qui évalue votre situation au cas par cas. Ne modifiez pas votre traitement de vous-même : parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Faut-il du calcium et de la vitamine D pendant un traitement par dénosumab ?
Le résumé des caractéristiques du produit (RCP) du dénosumab recommande un apport suffisant en calcium et en vitamine D pendant le traitement, sauf en cas d'excès de calcium. Des travaux relient d'ailleurs cet apport à une meilleure évolution de la densité osseuse. Le suivi de votre calcémie et vos besoins réels sont à cadrer avec votre médecin.
Sous quelle forme envisager le calcium et la vitamine D ?
Pour la vitamine D, la forme de référence est le cholécalciférol (vitamine D3). Pour le calcium, on retrouve surtout le carbonate de calcium et le citrate de calcium, ce dernier étant souvent mieux toléré sur le plan digestif. La forme et la pertinence d'un apport dépendent de votre bilan : c'est une décision à prendre avec votre médecin ou votre pharmacien.
Ces réponses portent sur le volet nutritionnel. Pour toute question sur votre médicament, la notice et votre médecin ou pharmacien font foi.