En el ensayo FREEDOM, realizado en mujeres posmenopáusicas osteoporóticas frente a placebo, los efectos notificados con mayor frecuencia se acercaban a los del placebo: dorsalgia 34,7 por ciento frente a 34,6, dolor de las extremidades 11,7 frente a 11,1, dolores musculoesqueléticos 7,6 frente a 7,5, hipercolesterolemia 7,2 frente a 6,1, cistitis 5,9 frente a 5,8, e infección de las vías respiratorias superiores 4,9 frente a 4,3.
La EMA clasifica los efectos de Prolia por frecuencia. Son muy frecuentes, es decir al menos 1 caso de cada 10, el dolor de las extremidades y los dolores musculoesqueléticos. Son frecuentes, de 1 de cada 100 a 1 de cada 10, el estreñimiento, la erupción, el eczema y la infección urinaria. Son raros, de 1 de cada 10 000 a 1 de cada 1000, la hipocalcemia, la osteonecrosis de la mandíbula y las fracturas femorales atípicas.