Nébivolol

Le nébivolol appartient à la famille des bêtabloquants. Aux doses inférieures ou égales à 10 mg, chez les personnes qui le métabolisent rapidement, il bloque de façon sélective les récepteurs bêta-1 adrénergiques, ceux qui se trouvent surtout sur le cœur. En les occupant, il freine l’action de l’adrénaline et de la noradrénaline sur le muscle cardiaque : le cœur bat plus lentement et avec moins de force, ce qui abaisse la pression artérielle. Cette sélectivité pour les récepteurs bêta-1 s’atténue lorsque la dose augmente.

Le nébivolol se distingue par un second mécanisme, qui va au-delà du simple blocage bêta-1. Il provoque une vasodilatation dépendante de l’endothélium, la paroi interne des vaisseaux, en stimulant la voie L-arginine / oxyde nitrique. L’oxyde nitrique ainsi libéré détend le muscle des artères, qui s’élargissent et opposent moins de résistance au flux sanguin. Cette dilatation s’ajoute au ralentissement du cœur pour faire baisser la pression.

Le nébivolol est indiqué dans le traitement de l’hypertension artérielle, pour abaisser la pression. Une pression trop élevée de façon durable oblige le cœur à travailler contre une résistance accrue et sollicite sans relâche la paroi des artères. En ralentissant le cœur et en dilatant les vaisseaux, le nébivolol réduit cette double charge. Une revue systématique avec méta-analyse a confirmé son efficacité dans l’hypertension artérielle essentielle.

L’objectif du traitement n’est pas de faire céder un symptôme, car l’hypertension se ressent rarement, mais de maintenir la pression dans une zone plus sûre sur la durée. C’est ce qui explique une prise quotidienne, même les jours où tout semble aller bien. Le bénéfice se construit dans la continuité, à mesure que la charge exercée sur le cœur et les artères diminue jour après jour.

Le nébivolol se prend une fois par jour. La demi-vie de son isomère actif, le d-nébivolol, est d’environ 12 heures chez les métaboliseurs rapides et d’environ 19 heures chez les métaboliseurs lents du CYP2D6, ce qui suffit à couvrir la journée avec une seule prise. Les aliments ne modifient pas son absorption : il peut être avalé avec ou sans repas. Le prendre à heure fixe aide simplement à ne pas l’oublier.

Le nébivolol est transformé par le foie, par glucuronidation et par hydroxylation via l’enzyme CYP2D6. Les personnes qui métabolisent lentement le CYP2D6 présentent une exposition au d-nébivolol environ dix fois supérieure, ce qui explique en partie pourquoi la dose se règle individuellement. Un bêtabloquant ne s’interrompt pas de sa propre initiative, ni ne se change du jour au lendemain : la modification de la dose revient au prescripteur, qui procède par paliers.

Dans les essais contrôlés contre placebo, la céphalée est l’effet le plus souvent rapporté : 9 % des personnes à 5 mg, contre 6 % sous placebo. La fatigue atteint jusqu’à 5 % aux doses de 20 à 40 mg, contre 1 % sous placebo. Les vertiges concernent jusqu’à 4 % des personnes, contre 2 %. Ces effets restent le plus souvent modérés et se manifestent surtout en début de traitement ou après une augmentation de dose.

Les troubles digestifs sont plus rares : diarrhée jusqu’à 3 % contre 2 %, nausées jusqu’à 3 % contre 0 %. L’insomnie touche 1 % des personnes contre 0 % sous placebo. Le ralentissement du cœur, ou bradycardie, survient chez environ 1 % des patients aux doses de 20 à 40 mg, contre 0 % sous placebo : c’est le prolongement attendu de l’action de la molécule sur le rythme cardiaque, et non un effet parasite.

Comme le nébivolol dépend du CYP2D6, tout médicament qui freine cette enzyme augmente son exposition. La fluoxétine, un antidépresseur, multiplie par huit l’aire sous la courbe et par trois la concentration maximale du d-nébivolol. La quinidine, la propafénone et la paroxétine appellent la même prudence. Il est donc utile de signaler l’ensemble de son traitement au médecin et au pharmacien avant d’y ajouter une nouvelle molécule.

Les bêtabloquants peuvent masquer les signes précoces d’une hypoglycémie, en particulier l’accélération du cœur, ce qui compte surtout chez les personnes diabétiques : la surveillance de la glycémie garde tout son intérêt dans ce contexte. Sur le plan biologique, le nébivolol a été associé à une élévation de l’urée sanguine, de l’acide urique et des triglycérides, ainsi qu’à une baisse du HDL-cholestérol et du nombre de plaquettes. Ce sont ces paramètres que le suivi vérifie au fil du traitement.

Le point de contact le mieux documenté entre ce traitement et l’assiette concerne le sommeil. La synthèse de mélatonine par la glande pinéale est commandée par les récepteurs bêta-1 adrénergiques, ceux-là mêmes que le nébivolol occupe. En conséquence, les bêtabloquants bêta-1 réduisent la sécrétion nocturne de mélatonine, l’hormone qui signale la nuit à l’organisme ; l’aténolol, par exemple, supprime cette production nocturne. Chez des patients hypertendus traités par bêtabloquant, un apport de mélatonine pendant trois semaines a amélioré la qualité du sommeil dans un essai randomisé contrôlé.

L’alimentation apporte de la mélatonine, mais en quantités infimes, et le corps en fabrique l’essentiel à partir du tryptophane, un acide aminé présent dans les œufs, les noix, les graines et les légumineuses. Une banane ou un bol d’avoine fournissent ce type de matière première. Quand le blocage des récepteurs bêta-1 abaisse la production nocturne, l’assiette seule ne comble pas cet écart, et c’est là qu’un apport ciblé prend son sens. En plus de votre traitement, jamais à sa place.