Nebivolol

Nebivolol gehört zur Familie der Betablocker. In Dosen von 10 mg oder weniger blockiert es bei Menschen, die es schnell verstoffwechseln, selektiv die Beta-1-Adrenozeptoren, jene, die sich vor allem am Herzen befinden. Indem es sie besetzt, bremst es die Wirkung von Adrenalin und Noradrenalin auf den Herzmuskel: Das Herz schlägt langsamer und mit weniger Kraft, was den Blutdruck senkt. Diese Selektivität für die Beta-1-Rezeptoren nimmt ab, wenn die Dosis steigt.

Nebivolol zeichnet sich durch einen zweiten Mechanismus aus, der über die reine Beta-1-Blockade hinausgeht. Es bewirkt eine endothelabhängige Gefäßerweiterung, wobei das Endothel die innere Auskleidung der Gefäße ist, indem es den L-Arginin- / Stickstoffmonoxid-Weg anregt. Das auf diese Weise freigesetzte Stickstoffmonoxid entspannt die Muskulatur der Arterien, die sich weiten und dem Blutfluss weniger Widerstand entgegensetzen. Diese Erweiterung kommt zur Verlangsamung des Herzens hinzu, um den Druck zu senken.

Nebivolol ist zur Behandlung des Bluthochdrucks angezeigt, um den Druck zu senken. Ein dauerhaft zu hoher Druck zwingt das Herz, gegen einen erhöhten Widerstand zu arbeiten, und beansprucht unablässig die Wand der Arterien. Indem es das Herz verlangsamt und die Gefäße erweitert, verringert Nebivolol diese doppelte Last. Eine systematische Übersichtsarbeit mit Metaanalyse hat seine Wirksamkeit bei der essentiellen arteriellen Hypertonie bestätigt.

Das Ziel der Behandlung ist nicht, ein Symptom zum Abklingen zu bringen, denn Bluthochdruck wird selten gespürt, sondern den Druck auf Dauer in einem sichereren Bereich zu halten. Das erklärt eine tägliche Einnahme, auch an Tagen, an denen alles gut zu sein scheint. Der Nutzen baut sich in der Kontinuität auf, in dem Maße, wie die Belastung von Herz und Arterien Tag für Tag abnimmt.

Nebivolol wird einmal täglich eingenommen. Die Halbwertszeit seines aktiven Isomers, des d-Nebivolols, beträgt bei schnellen Metabolisierern etwa 12 Stunden und bei langsamen Metabolisierern von CYP2D6 etwa 19 Stunden, was ausreicht, um den Tag mit einer einzigen Einnahme abzudecken. Nahrung verändert seine Aufnahme nicht: Es kann mit oder ohne Mahlzeit geschluckt werden. Die Einnahme zu einer festen Uhrzeit hilft einfach dabei, es nicht zu vergessen.

Nebivolol wird von der Leber umgewandelt, durch Glucuronidierung und durch Hydroxylierung über das Enzym CYP2D6. Menschen, die CYP2D6 langsam verstoffwechseln, weisen eine etwa zehnfach höhere Exposition gegenüber d-Nebivolol auf, was zum Teil erklärt, warum die Dosis individuell eingestellt wird. Ein Betablocker wird nicht auf eigene Initiative abgesetzt und auch nicht von einem Tag auf den anderen gewechselt: Die Anpassung der Dosis obliegt dem verordnenden Arzt, der schrittweise vorgeht.

In placebokontrollierten Studien ist Kopfschmerz die am häufigsten berichtete Wirkung: 9 % der Personen bei 5 mg gegenüber 6 % unter Placebo. Müdigkeit erreicht bis zu 5 % bei Dosen von 20 bis 40 mg gegenüber 1 % unter Placebo. Schwindel betrifft bis zu 4 % der Personen gegenüber 2 %. Diese Wirkungen bleiben meist mäßig und treten vor allem zu Beginn der Behandlung oder nach einer Dosiserhöhung auf.

Verdauungsbeschwerden sind seltener: Durchfall bis zu 3 % gegenüber 2 %, Übelkeit bis zu 3 % gegenüber 0 %. Schlaflosigkeit betrifft 1 % der Personen gegenüber 0 % unter Placebo. Die Verlangsamung des Herzens, oder Bradykardie, tritt bei etwa 1 % der Patienten bei Dosen von 20 bis 40 mg auf gegenüber 0 % unter Placebo: Das ist die erwartete Fortsetzung der Wirkung des Moleküls auf den Herzrhythmus und keine unerwünschte Nebenwirkung.

Da Nebivolol von CYP2D6 abhängt, erhöht jedes Arzneimittel, das dieses Enzym bremst, seine Exposition. Fluoxetin, ein Antidepressivum, vervielfacht die Fläche unter der Kurve um das Achtfache und die Spitzenkonzentration von d-Nebivolol um das Dreifache. Chinidin, Propafenon und Paroxetin erfordern dieselbe Vorsicht. Es ist daher sinnvoll, dem Arzt und dem Apotheker die gesamte Behandlung mitzuteilen, bevor man ein neues Molekül hinzufügt.

Betablocker können die frühen Anzeichen einer Unterzuckerung verschleiern, insbesondere die Beschleunigung des Herzens, was vor allem bei Menschen mit Diabetes von Bedeutung ist: Die Überwachung des Blutzuckers behält in diesem Zusammenhang ihren vollen Wert. Auf laborchemischer Ebene wurde Nebivolol mit einem Anstieg von Harnstoff, Harnsäure und Triglyceriden im Blut sowie mit einem Abfall des HDL-Cholesterins und der Thrombozytenzahl in Verbindung gebracht. Es sind diese Parameter, die die Überwachung im Verlauf der Behandlung prüft.

Der am besten dokumentierte Berührungspunkt zwischen dieser Behandlung und dem Teller betrifft den Schlaf. Die Synthese von Melatonin durch die Zirbeldrüse wird von den Beta-1-Adrenozeptoren gesteuert, eben jenen, die Nebivolol besetzt. Folglich verringern Beta-1-Betablocker die nächtliche Ausschüttung von Melatonin, dem Hormon, das dem Körper die Nacht anzeigt; Atenolol zum Beispiel unterdrückt diese nächtliche Produktion. Bei mit einem Betablocker behandelten Bluthochdruckpatienten verbesserte eine Melatoninzufuhr über drei Wochen die Schlafqualität in einer randomisierten kontrollierten Studie.

Die Ernährung liefert Melatonin, aber in winzigen Mengen, und der Körper stellt den größten Teil davon aus Tryptophan her, einer Aminosäure, die in Eiern, Walnüssen, Samen und Hülsenfrüchten vorkommt. Eine Banane oder eine Schale Haferflocken liefert diese Art von Rohstoff. Wenn die Blockade der Beta-1-Rezeptoren die nächtliche Produktion senkt, füllt der Teller allein diese Lücke nicht, und genau hier ergibt eine gezielte Zufuhr Sinn. Zusätzlich zu Ihrer Behandlung, niemals an ihrer Stelle.