Nebivololo

Il nebivololo appartiene alla famiglia dei betabloccanti. A dosi pari o inferiori a 10 mg, nelle persone che lo metabolizzano rapidamente, blocca in modo selettivo i recettori beta-1 adrenergici, quelli che si trovano soprattutto sul cuore. Occupandoli, frena l’azione dell’adrenalina e della noradrenalina sul muscolo cardiaco: il cuore batte più lentamente e con meno forza, il che abbassa la pressione arteriosa. Questa selettività per i recettori beta-1 si attenua quando la dose aumenta.

Il nebivololo si distingue per un secondo meccanismo, che va oltre il semplice blocco beta-1. Provoca una vasodilatazione dipendente dall’endotelio, la parete interna dei vasi, stimolando la via L-arginina / ossido nitrico. L’ossido nitrico così liberato rilassa il muscolo delle arterie, che si allargano e oppongono meno resistenza al flusso sanguigno. Questa dilatazione si aggiunge al rallentamento del cuore per far scendere la pressione.

Il nebivololo è indicato nel trattamento dell’ipertensione arteriosa, per abbassare la pressione. Una pressione troppo elevata in modo duraturo obbliga il cuore a lavorare contro una resistenza accresciuta e sollecita senza sosta la parete delle arterie. Rallentando il cuore e dilatando i vasi, il nebivololo riduce questo doppio carico. Una revisione sistematica con metanalisi ha confermato la sua efficacia nell’ipertensione arteriosa essenziale.

L’obiettivo del trattamento non è far cedere un sintomo, poiché l’ipertensione si avverte raramente, ma mantenere la pressione in una zona più sicura nel tempo. È questo che spiega un’assunzione quotidiana, anche nei giorni in cui tutto sembra andare bene. Il beneficio si costruisce nella continuità, man mano che il carico esercitato sul cuore e sulle arterie diminuisce giorno dopo giorno.

Il nebivololo si assume una volta al giorno. L’emivita del suo isomero attivo, il d-nebivololo, è di circa 12 ore nei metabolizzatori rapidi e di circa 19 ore nei metabolizzatori lenti del CYP2D6, il che basta a coprire la giornata con una sola assunzione. Gli alimenti non modificano il suo assorbimento: può essere ingerito con o senza pasto. Assumerlo a un orario fisso aiuta semplicemente a non dimenticarlo.

Il nebivololo è trasformato dal fegato, per glucuronidazione e per idrossilazione tramite l’enzima CYP2D6. Le persone che metabolizzano lentamente il CYP2D6 presentano un’esposizione al d-nebivololo circa dieci volte superiore, il che spiega in parte perché la dose si regola individualmente. Un betabloccante non si interrompe di propria iniziativa, né si cambia da un giorno all’altro: la modifica della dose spetta al prescrittore, che procede per gradi.

Negli studi controllati contro placebo, la cefalea è l’effetto più spesso riportato: 9 % delle persone a 5 mg, contro il 6 % con placebo. La stanchezza raggiunge fino al 5 % alle dosi di 20 a 40 mg, contro l’1 % con placebo. Le vertigini riguardano fino al 4 % delle persone, contro il 2 %. Questi effetti restano perlopiù moderati e si manifestano soprattutto all’inizio del trattamento o dopo un aumento della dose.

I disturbi digestivi sono più rari: diarrea fino al 3 % contro il 2 %, nausea fino al 3 % contro lo 0 %. L’insonnia colpisce l’1 % delle persone contro lo 0 % con placebo. Il rallentamento del cuore, o bradicardia, si verifica in circa l’1 % dei pazienti alle dosi di 20 a 40 mg, contro lo 0 % con placebo: è il prolungamento atteso dell’azione della molecola sul ritmo cardiaco, e non un effetto indesiderato.

Poiché il nebivololo dipende dal CYP2D6, ogni farmaco che frena questo enzima aumenta la sua esposizione. La fluoxetina, un antidepressivo, moltiplica per otto l’area sotto la curva e per tre la concentrazione massima del d-nebivololo. La chinidina, il propafenone e la paroxetina richiedono la stessa prudenza. È quindi utile segnalare l’insieme del proprio trattamento al medico e al farmacista prima di aggiungervi una nuova molecola.

I betabloccanti possono mascherare i segni precoci di un’ipoglicemia, in particolare l’accelerazione del cuore, il che conta soprattutto nelle persone diabetiche: la sorveglianza della glicemia conserva tutto il suo interesse in questo contesto. Sul piano biologico, il nebivololo è stato associato a un aumento dell’urea nel sangue, dell’acido urico e dei trigliceridi, oltre che a una diminuzione del colesterolo HDL e del numero di piastrine. Sono questi i parametri che il monitoraggio verifica nel corso del trattamento.

Il punto di contatto meglio documentato tra questo trattamento e il piatto riguarda il sonno. La sintesi di melatonina da parte della ghiandola pineale è comandata dai recettori beta-1 adrenergici, proprio quelli che il nebivololo occupa. Di conseguenza, i betabloccanti beta-1 riducono la secrezione notturna di melatonina, l’ormone che segnala la notte all’organismo; l’atenololo, per esempio, sopprime questa produzione notturna. In pazienti ipertesi trattati con un betabloccante, un apporto di melatonina per tre settimane ha migliorato la qualità del sonno in uno studio randomizzato controllato.

L’alimentazione apporta melatonina, ma in quantità minime, e il corpo ne fabbrica la maggior parte a partire dal triptofano, un amminoacido presente nelle uova, nelle noci, nei semi e nei legumi. Una banana o una ciotola di avena forniscono questo tipo di materia prima. Quando il blocco dei recettori beta-1 abbassa la produzione notturna, il piatto da solo non colma questo divario, ed è qui che un apporto mirato acquista senso. In aggiunta al vostro trattamento, mai al suo posto.