Nebivolol

El nebivolol pertenece a la familia de los betabloqueantes. A dosis iguales o inferiores a 10 mg, en las personas que lo metabolizan con rapidez, bloquea de forma selectiva los receptores beta-1 adrenérgicos, los que se encuentran sobre todo en el corazón. Al ocuparlos, frena la acción de la adrenalina y la noradrenalina sobre el músculo cardíaco: el corazón late más despacio y con menos fuerza, lo que reduce la presión arterial. Esta selectividad por los receptores beta-1 se atenúa a medida que aumenta la dosis.

El nebivolol se distingue por un segundo mecanismo, que va más allá del simple bloqueo beta-1. Provoca una vasodilatación dependiente del endotelio, la pared interna de los vasos, al estimular la vía L-arginina / óxido nítrico. El óxido nítrico así liberado relaja el músculo de las arterias, que se ensanchan y oponen menos resistencia al flujo sanguíneo. Esta dilatación se suma a la ralentización del corazón para hacer bajar la presión.

El nebivolol está indicado en el tratamiento de la hipertensión arterial, para reducir la presión. Una presión demasiado alta de forma duradera obliga al corazón a trabajar contra una resistencia mayor y solicita sin descanso la pared de las arterias. Al ralentizar el corazón y dilatar los vasos, el nebivolol reduce esa doble carga. Una revisión sistemática con metaanálisis ha confirmado su eficacia en la hipertensión arterial esencial.

El objetivo del tratamiento no es hacer ceder un síntoma, pues la hipertensión rara vez se siente, sino mantener la presión en una zona más segura a lo largo del tiempo. Eso explica una toma diaria, incluso los días en que todo parece ir bien. El beneficio se construye en la continuidad, a medida que la carga ejercida sobre el corazón y las arterias disminuye día tras día.

El nebivolol se toma una vez al día. La semivida de su isómero activo, el d-nebivolol, es de unas 12 horas en los metabolizadores rápidos y de unas 19 horas en los metabolizadores lentos del CYP2D6, lo que basta para cubrir el día con una sola toma. Los alimentos no modifican su absorción: puede tragarse con o sin comida. Tomarlo a una hora fija ayuda simplemente a no olvidarlo.

El nebivolol es transformado por el hígado, por glucuronidación y por hidroxilación a través de la enzima CYP2D6. Las personas que metabolizan lentamente el CYP2D6 presentan una exposición al d-nebivolol unas diez veces superior, lo que explica en parte por qué la dosis se ajusta de forma individual. Un betabloqueante no se interrumpe por iniciativa propia, ni se cambia de un día para otro: la modificación de la dosis corresponde al prescriptor, que procede por escalones.

En los ensayos controlados con placebo, la cefalea es el efecto notificado con más frecuencia: 9 % de las personas con 5 mg, frente al 6 % con placebo. El cansancio alcanza hasta el 5 % con dosis de 20 a 40 mg, frente al 1 % con placebo. Los mareos afectan hasta al 4 % de las personas, frente al 2 %. Estos efectos suelen ser moderados y se manifiestan sobre todo al inicio del tratamiento o tras un aumento de la dosis.

Los trastornos digestivos son más raros: diarrea hasta el 3 % frente al 2 %, náuseas hasta el 3 % frente al 0 %. El insomnio afecta al 1 % de las personas frente al 0 % con placebo. La ralentización del corazón, o bradicardia, aparece en cerca del 1 % de los pacientes con dosis de 20 a 40 mg, frente al 0 % con placebo: es la prolongación esperada de la acción de la molécula sobre el ritmo cardíaco, y no un efecto parásito.

Como el nebivolol depende del CYP2D6, todo medicamento que frene esa enzima aumenta su exposición. La fluoxetina, un antidepresivo, multiplica por ocho el área bajo la curva y por tres la concentración máxima del d-nebivolol. La quinidina, la propafenona y la paroxetina exigen la misma prudencia. Por ello resulta útil comunicar el conjunto del tratamiento al médico y al farmacéutico antes de añadir una nueva molécula.

Los betabloqueantes pueden enmascarar los signos precoces de una hipoglucemia, en particular la aceleración del corazón, lo que importa sobre todo en las personas diabéticas: la vigilancia de la glucemia conserva todo su interés en este contexto. En el plano biológico, el nebivolol se ha asociado a una elevación de la urea sanguínea, del ácido úrico y de los triglicéridos, así como a un descenso del colesterol HDL y del número de plaquetas. Son estos parámetros los que el seguimiento verifica a lo largo del tratamiento.

El punto de contacto mejor documentado entre este tratamiento y el plato concierne al sueño. La síntesis de melatonina por la glándula pineal está gobernada por los receptores beta-1 adrenérgicos, esos mismos que el nebivolol ocupa. En consecuencia, los betabloqueantes beta-1 reducen la secreción nocturna de melatonina, la hormona que señala la noche al organismo; el atenolol, por ejemplo, suprime esa producción nocturna. En pacientes hipertensos tratados con un betabloqueante, un aporte de melatonina durante tres semanas mejoró la calidad del sueño en un ensayo aleatorizado controlado.

La alimentación aporta melatonina, pero en cantidades ínfimas, y el cuerpo fabrica la mayor parte a partir del triptófano, un aminoácido presente en los huevos, las nueces, las semillas y las legumbres. Un plátano o un tazón de avena aportan esa clase de materia prima. Cuando el bloqueo de los receptores beta-1 reduce la producción nocturna, el plato por sí solo no colma esa diferencia, y ahí es donde un aporte específico cobra sentido. Además de su tratamiento, nunca en su lugar.