Ofloxacine

L’ofloxacine appartient à la famille des fluoroquinolones et agit de façon bactéricide, c’est-à-dire qu’elle tue la bactérie plutôt que de seulement freiner sa croissance. Elle inhibe deux enzymes bactériennes, l’ADN gyrase et la topoisomérase IV, qui sont des topoisomérases de type II. Ces enzymes démêlent, coupent et rembobinent l’ADN pour permettre à la bactérie de le copier et de le lire. En les bloquant, l’ofloxacine empêche la réplication et la transcription de l’ADN bactérien, et la bactérie ne peut plus se diviser.

Ces deux cibles sont propres aux bactéries, si bien que l’action sur les enzymes équivalentes de nos propres cellules reste faible. L’ofloxacine couvre à la fois des bactéries à Gram positif et à Gram négatif, ce qui explique son large spectre. Cette double activité sur l’ADN gyrase et la topoisomérase IV la rend efficace contre de nombreux germes responsables d’infections courantes.

Par voie orale, l’ofloxacine traite plusieurs infections bactériennes. Elle est utilisée dans la pyélonéphrite aiguë, les infections urinaires compliquées et la cystite non compliquée, ainsi que dans l’urétrite et la cervicite non gonococciques et dans les infections gonococciques. Elle sert aussi lors des exacerbations aiguës de bronchopneumopathie chronique obstructive et dans la pneumonie communautaire. Le choix de l’indication et de la dose revient au médecin, selon le germe et le site de l’infection.

Après la prise, l’absorption orale est rapide et presque complète : environ une heure après une dose de 200 mg, la concentration plasmatique atteint un pic proche de 2,6 µg/ml. La demi-vie d’élimination se situe entre 5,7 et 7 heures et ne dépend pas de la dose. L’élimination est surtout rénale, puisque 80 à 90 % de la dose se retrouvent dans les urines sous forme inchangée. En cas d’insuffisance rénale sévère, la posologie est adaptée et la concentration sérique surveillée.

Le comprimé s’avale entier avec suffisamment de liquide, avant ou pendant le repas. La dose usuelle va de 200 à 800 mg par jour : jusqu’à 400 mg peuvent être pris en une seule fois, de préférence le matin, et la dose maximale de 800 mg par jour se répartit en deux prises de 400 mg. La régularité des prises maintient une concentration efficace tout au long du traitement.

L’ofloxacine ne doit pas être prise dans les deux heures qui encadrent un antiacide minéral, le sucralfate ou une préparation contenant de l’aluminium, du fer, du magnésium ou du zinc, car ces cations réduisent son absorption. Le traitement se suit jusqu’au terme fixé par le médecin, même si les symptômes s’améliorent avant la fin, et il ne s’arrête pas de sa propre initiative.

Les effets indésirables les plus fréquents, rapportés chez au moins 1 patient sur 100, sont d’abord digestifs et neurologiques. On retrouve des douleurs abdominales, des diarrhées, des nausées et des vomissements, ainsi que des étourdissements et des céphalées. Ces manifestations sont les plus courantes du traitement.

Un cran en dessous, entre 1 cas sur 1 000 et 1 sur 100, figurent des effets peu fréquents : une anémie, de l’agitation, des insomnies, une somnolence et des paresthésies, ces sensations de fourmillements ou d’engourdissement. Connaître leur fréquence aide à situer ce qui relève de l’attendu et ce qui justifie d’en parler au médecin.

Certains effets sont rares mais demandent une vigilance particulière. Une tendinite et une rupture tendineuse, en particulier du tendon d’Achille et parfois des deux côtés, peuvent survenir, parfois dès les 48 premières heures de traitement. Des troubles de la glycémie ont aussi été rapportés, à la fois des hypoglycémies et des hyperglycémies, avec des cas de coma hypoglycémique surtout chez des patients diabétiques ; chez eux, une surveillance de la glycémie est recommandée. Du côté du foie, des élévations mineures des enzymes hépatiques touchent 1 à 3 % des patients recevant de la ciprofloxacine, de la norfloxacine ou de l’ofloxacine, tandis qu’une atteinte hépatique cliniquement manifeste reste rare, estimée à environ 1 cas pour 100 000 expositions pour la classe des fluoroquinolones.

D’autres effets rares regroupent des réactions anaphylactiques, des convulsions, une hépatite et un syndrome de Stevens-Johnson. Les effets très rares incluent un anévrisme ou une dissection de l’aorte, une régurgitation des valves cardiaques et une insuffisance rénale aiguë. Leur rareté ne dispense pas de consulter rapidement devant une douleur tendineuse, une réaction cutanée étendue ou un malaise inhabituel.

Plusieurs associations médicamenteuses appellent de la prudence. La théophylline et les anti-inflammatoires non stéroïdiens abaissent le seuil épileptogène en présence de quinolones et augmentent le risque de convulsions. Avec les antagonistes de la vitamine K comme la warfarine, les tests de coagulation (TP et INR) et le risque de saignement augmentent et doivent être surveillés. Avec le glibenclamide, l’ofloxacine peut légèrement élever les concentrations plasmatiques et impose une surveillance de la glycémie, et la prudence reste de mise avec les médicaments qui allongent l’intervalle QT.

L’interaction avec les cations divalents et trivalents complète ce tableau. Le fer, l’aluminium et le calcium forment des complexes avec l’ofloxacine et abaissent sa biodisponibilité : à 67,4 % avec le sulfate ferreux, à 69,3 % avec l’hydroxyde d’aluminium et à 73,8 % avec le carbonate de calcium, un phénomène de chélation qui concerne aussi le magnésium et le zinc. L’espacement des prises est la mesure recommandée pour préserver l’efficacité de l’antibiotique. Chez le patient insuffisant rénal, l’adaptation de la dose et la surveillance de la concentration sérique complètent le suivi.