Ofloxacina

L’ofloxacina appartiene alla famiglia dei fluorochinoloni e agisce in modo battericida, cioè uccide il batterio anziché limitarsi a frenarne la crescita. Inibisce due enzimi batterici, la DNA girasi e la topoisomerasi IV, che sono topoisomerasi di tipo II. Questi enzimi districano, tagliano e riavvolgono il DNA per consentire al batterio di copiarlo e leggerlo. Bloccandoli, l’ofloxacina impedisce la replicazione e la trascrizione del DNA batterico, e il batterio non può più dividersi.

Questi due bersagli sono propri dei batteri, cosicché l’azione sugli enzimi equivalenti delle nostre cellule rimane debole. L’ofloxacina copre sia batteri Gram positivi sia Gram negativi, il che spiega il suo ampio spettro. Questa duplice attività sulla DNA girasi e sulla topoisomerasi IV la rende efficace contro numerosi germi responsabili di infezioni comuni.

Per via orale, l’ofloxacina cura diverse infezioni batteriche. Viene impiegata nella pielonefrite acuta, nelle infezioni urinarie complicate e nella cistite non complicata, così come nell’uretrite e nella cervicite non gonococciche e nelle infezioni gonococciche. Serve anche nelle riacutizzazioni acute della broncopneumopatia cronica ostruttiva e nella polmonite acquisita in comunità. La scelta dell’indicazione e della dose spetta al medico, a seconda del germe e della sede dell’infezione.

Dopo l’assunzione, l’assorbimento orale è rapido e quasi completo: circa un’ora dopo una dose di 200 mg, la concentrazione plasmatica raggiunge un picco vicino a 2,6 µg/ml. L’emivita di eliminazione si colloca tra 5,7 e 7 ore e non dipende dalla dose. L’eliminazione è soprattutto renale, poiché l’80-90 % della dose si ritrova nelle urine in forma immodificata. In caso di insufficienza renale grave, la posologia viene adattata e la concentrazione sierica monitorata.

La compressa si deglutisce intera con liquido a sufficienza, prima o durante il pasto. La dose abituale va da 200 a 800 mg al giorno: fino a 400 mg possono essere assunti in un’unica volta, preferibilmente al mattino, e la dose massima di 800 mg al giorno si suddivide in due assunzioni da 400 mg. La regolarità delle assunzioni mantiene una concentrazione efficace per tutta la durata del trattamento.

L’ofloxacina non deve essere assunta nelle due ore che precedono o seguono un antiacido minerale, il sucralfato o una preparazione contenente alluminio, ferro, magnesio o zinco, poiché questi cationi ne riducono l’assorbimento. Il trattamento si prosegue fino al termine fissato dal medico, anche se i sintomi migliorano prima della fine, e non si interrompe di propria iniziativa.

Gli effetti indesiderati più frequenti, riportati in almeno 1 paziente su 100, sono anzitutto digestivi e neurologici. Si riscontrano dolori addominali, diarrea, nausea e vomito, oltre a capogiri e cefalee. Queste manifestazioni sono le più comuni del trattamento.

Un gradino più in basso, tra 1 caso su 1.000 e 1 su 100, figurano gli effetti poco frequenti: un’anemia, agitazione, insonnia, sonnolenza e parestesie, quelle sensazioni di formicolio o intorpidimento. Conoscere la loro frequenza aiuta a collocare ciò che rientra nell’atteso e ciò che giustifica di parlarne con il medico.

Alcuni effetti sono rari ma richiedono una vigilanza particolare. Una tendinite e una rottura tendinea, in particolare del tendine d’Achille e talvolta di entrambi i lati, possono comparire, a volte già nelle prime 48 ore di trattamento. Sono stati riportati anche disturbi della glicemia, sia ipoglicemie sia iperglicemie, con casi di coma ipoglicemico soprattutto in pazienti diabetici; in essi è raccomandato un monitoraggio della glicemia. Dal lato del fegato, lievi aumenti degli enzimi epatici interessano l’1-3 % dei pazienti che ricevono ciprofloxacina, norfloxacina o ofloxacina, mentre un danno epatico clinicamente manifesto rimane raro, stimato in circa 1 caso ogni 100.000 esposizioni per la classe dei fluorochinoloni.

Altri effetti rari raggruppano reazioni anafilattiche, convulsioni, un’epatite e una sindrome di Stevens-Johnson. Gli effetti molto rari comprendono un aneurisma o una dissezione dell’aorta, un rigurgito delle valvole cardiache e un’insufficienza renale acuta. La loro rarità non dispensa dal consultare rapidamente di fronte a un dolore tendineo, a una reazione cutanea estesa o a un malessere inconsueto.

Diverse associazioni di farmaci richiedono prudenza. La teofillina e gli antinfiammatori non steroidei abbassano la soglia epilettogena in presenza di chinoloni e aumentano il rischio di convulsioni. Con gli antagonisti della vitamina K come il warfarin, i test della coagulazione (PT e INR) e il rischio di sanguinamento aumentano e devono essere monitorati. Con la glibenclamide, l’ofloxacina può innalzare leggermente le concentrazioni plasmatiche e impone un monitoraggio della glicemia, e la prudenza resta d’obbligo con i farmaci che allungano l’intervallo QT.

L’interazione con i cationi bivalenti e trivalenti completa questo quadro. Il ferro, l’alluminio e il calcio formano complessi con l’ofloxacina e ne abbassano la biodisponibilità: al 67,4 % con il solfato ferroso, al 69,3 % con l’idrossido di alluminio e al 73,8 % con il carbonato di calcio, un fenomeno di chelazione che riguarda anche il magnesio e lo zinco. La distanza tra le assunzioni è la misura raccomandata per preservare l’efficacia dell’antibiotico. Nel paziente con insufficienza renale, l’adattamento della dose e il monitoraggio della concentrazione sierica completano il seguito.