Ofloxacin

Ofloxacin gehört zur Familie der Fluorchinolone und wirkt bakterizid, das heißt, es tötet das Bakterium ab, statt nur sein Wachstum zu bremsen. Es hemmt zwei bakterielle Enzyme, die DNA-Gyrase und die Topoisomerase IV, die zu den Typ-II-Topoisomerasen gehören. Diese Enzyme entwirren, schneiden und wickeln die DNA wieder auf, damit das Bakterium sie kopieren und ablesen kann. Indem Ofloxacin sie blockiert, verhindert es die Replikation und Transkription der bakteriellen DNA, und das Bakterium kann sich nicht mehr teilen.

Diese beiden Angriffspunkte sind für Bakterien spezifisch, sodass die Wirkung auf die entsprechenden Enzyme unserer eigenen Zellen schwach bleibt. Ofloxacin erfasst sowohl grampositive als auch gramnegative Bakterien, was sein breites Spektrum erklärt. Diese doppelte Aktivität auf die DNA-Gyrase und die Topoisomerase IV macht es gegen zahlreiche Keime wirksam, die häufige Infektionen verursachen.

Oral eingenommen behandelt Ofloxacin mehrere bakterielle Infektionen. Es wird bei der akuten Pyelonephritis, komplizierten Harnwegsinfektionen und der unkomplizierten Zystitis eingesetzt, ebenso bei nichtgonorrhoischer Urethritis und Zervizitis sowie bei gonorrhoischen Infektionen. Es dient auch bei akuten Exazerbationen der chronisch obstruktiven Lungenerkrankung und bei der ambulant erworbenen Pneumonie. Die Wahl der Indikation und der Dosis liegt beim Arzt, je nach Keim und Ort der Infektion.

Nach der Einnahme ist die orale Aufnahme rasch und nahezu vollständig: etwa eine Stunde nach einer Dosis von 200 mg erreicht die Plasmakonzentration einen Höchstwert nahe 2,6 µg/ml. Die Eliminationshalbwertszeit liegt zwischen 5,7 und 7 Stunden und hängt nicht von der Dosis ab. Die Ausscheidung erfolgt überwiegend renal, da sich 80 bis 90 % der Dosis unverändert im Urin wiederfinden. Bei schwerer Niereninsuffizienz wird die Dosierung angepasst und die Serumkonzentration überwacht.

Die Tablette wird unzerkaut mit ausreichend Flüssigkeit vor oder während der Mahlzeit geschluckt. Die übliche Dosis reicht von 200 bis 800 mg pro Tag: bis zu 400 mg können auf einmal eingenommen werden, vorzugsweise morgens, und die Höchstdosis von 800 mg pro Tag verteilt sich auf zwei Einnahmen von je 400 mg. Die Regelmäßigkeit der Einnahmen erhält während der gesamten Behandlung eine wirksame Konzentration aufrecht.

Ofloxacin sollte nicht innerhalb der zwei Stunden um die Einnahme eines mineralischen Antazidums, von Sucralfat oder einer Zubereitung mit Aluminium, Eisen, Magnesium oder Zink eingenommen werden, da diese Kationen seine Aufnahme verringern. Die Behandlung wird bis zu dem vom Arzt festgelegten Ende fortgesetzt, auch wenn die Beschwerden vorher nachlassen, und sie wird nicht aus eigenem Antrieb abgebrochen.

Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei mindestens 1 von 100 Patienten berichtet werden, sind zunächst verdauungsbezogen und neurologisch. Man findet Bauchschmerzen, Durchfall, Übelkeit und Erbrechen sowie Schwindel und Kopfschmerzen. Diese Erscheinungen sind die häufigsten der Behandlung.

Eine Stufe darunter, zwischen 1 Fall auf 1.000 und 1 auf 100, stehen die gelegentlichen Wirkungen: eine Anämie, Unruhe, Schlaflosigkeit, Schläfrigkeit und Parästhesien, jene Empfindungen von Kribbeln oder Taubheit. Ihre Häufigkeit zu kennen hilft einzuordnen, was zum Erwartbaren gehört und was es rechtfertigt, mit dem Arzt darüber zu sprechen.

Manche Wirkungen sind selten, verlangen aber besondere Wachsamkeit. Eine Sehnenentzündung und ein Sehnenriss, insbesondere der Achillessehne und mitunter auf beiden Seiten, können auftreten, mitunter schon in den ersten 48 Stunden der Behandlung. Auch Störungen des Blutzuckers wurden berichtet, sowohl Unterzuckerungen als auch Überzuckerungen, mit Fällen von hypoglykämischem Koma vor allem bei Diabetikern; bei ihnen wird eine Überwachung des Blutzuckers empfohlen. Auf Seiten der Leber betreffen geringfügige Anstiege der Leberenzyme 1 bis 3 % der Patienten, die Ciprofloxacin, Norfloxacin oder Ofloxacin erhalten, während eine klinisch offenkundige Leberschädigung selten bleibt, geschätzt auf etwa 1 Fall pro 100.000 Expositionen für die Klasse der Fluorchinolone.

Weitere seltene Wirkungen umfassen anaphylaktische Reaktionen, Krampfanfälle, eine Hepatitis und ein Stevens-Johnson-Syndrom. Zu den sehr seltenen Wirkungen zählen ein Aneurysma oder eine Dissektion der Aorta, eine Insuffizienz der Herzklappen und ein akutes Nierenversagen. Ihre Seltenheit befreit nicht davon, bei Sehnenschmerzen, einer ausgedehnten Hautreaktion oder einem ungewöhnlichen Unwohlsein rasch ärztlichen Rat einzuholen.

Mehrere Arzneimittelkombinationen erfordern Vorsicht. Theophyllin und nichtsteroidale Antirheumatika senken in Gegenwart von Chinolonen die Krampfschwelle und erhöhen das Risiko für Krampfanfälle. Bei Vitamin-K-Antagonisten wie Warfarin steigen die Gerinnungswerte (Quick-Wert und INR) und das Blutungsrisiko und müssen überwacht werden. Bei Glibenclamid kann Ofloxacin die Plasmakonzentrationen leicht erhöhen und erfordert eine Überwachung des Blutzuckers, und bei Arzneimitteln, die das QT-Intervall verlängern, bleibt Vorsicht geboten.

Die Wechselwirkung mit zwei- und dreiwertigen Kationen vervollständigt dieses Bild. Eisen, Aluminium und Calcium bilden Komplexe mit Ofloxacin und senken seine Bioverfügbarkeit: auf 67,4 % mit Eisensulfat, auf 69,3 % mit Aluminiumhydroxid und auf 73,8 % mit Calciumcarbonat, ein Chelatbildungsphänomen, das auch Magnesium und Zink betrifft. Die zeitliche Trennung der Einnahmen ist die empfohlene Maßnahme, um die Wirksamkeit des Antibiotikums zu erhalten. Beim Patienten mit Niereninsuffizienz ergänzen die Dosisanpassung und die Überwachung der Serumkonzentration die Nachsorge.