Bisoprololo

Il bisoprololo appartiene alla famiglia dei betabloccanti. Agisce come antagonista selettivo dei recettori beta-1 adrenergici del cuore. Bloccando questi recettori, rallenta la frequenza cardiaca, un effetto detto cronotropo negativo, e diminuisce la forza delle contrazioni, un effetto inotropo negativo. Il cuore batte allora più lentamente e con meno forza, il che riduce il suo consumo di ossigeno.

Il bisoprololo agisce anche a livello del rene. Bloccando i recettori beta-1 renali, diminuisce il rilascio di renina, il che riduce l’attivazione del sistema renina-angiotensina e contribuisce all’abbassamento della pressione arteriosa. La sua particolarità sta nella sua forte cardioselettività: ha una scarsa affinità per i recettori beta-2 dei bronchi, dei vasi e delle cellule adipose, e non possiede attività simpaticomimetica intrinseca. A dose elevata, questa selettività beta-1 si attenua e una parte dei recettori beta-2 risulta a sua volta bloccata.

Il bisoprololo viene prescritto nell’ipertensione arteriosa, nell’insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta, nell’angina stabile e nella gestione che segue un infarto del miocardio. Queste situazioni hanno un punto in comune: un cuore che lavora troppo, sia contro una pressione troppo elevata, sia con un muscolo indebolito, sia con arterie coronarie ristrette. Rallentando il ritmo e abbassando la pressione, il bisoprololo alleggerisce questo carico di lavoro.

Questo alleggerimento ha conseguenze dirette. Nell’angina, un cuore che consuma meno ossigeno soffre meno quando lo sforzo aumenta la domanda. Dopo un infarto o nell’insufficienza cardiaca, frenare durevolmente il ritmo protegge un muscolo già provato e migliora la prognosi. È per queste ragioni che il trattamento si instaura a lungo termine e si regola per gradini, aumentando la dose progressivamente secondo la tolleranza.

La compressa si assume al mattino, con o senza cibo, e si ingerisce con un liquido senza masticarla. Basta una sola assunzione al giorno: l’emivita di eliminazione plasmatica del bisoprololo è di circa 10-11 ore, il che mantiene un effetto stabile per ventiquattr’ore. La sua biodisponibilità orale è elevata e il picco di concentrazione nel sangue si raggiunge in 2-4 ore. Assumere la compressa alla stessa ora ogni giorno aiuta a mantenere questa regolarità.

Il bisoprololo non deve mai essere interrotto bruscamente. Un’interruzione improvvisa può provocare una risalita della pressione arteriosa e un’accelerazione del cuore, un fenomeno di rimbalzo che espone a complicanze. Se l’interruzione diventa necessaria, avviene in modo progressivo e sotto controllo medico, diminuendo la dose per tappe. La regolarità dell’assunzione fa parte del trattamento allo stesso titolo della dose stessa.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica, la bradicardia, ossia un cuore che batte troppo lentamente, è un effetto molto frequente: colpisce almeno una persona su dieci. Sono frequenti, tra una e dieci persone su cento, le vertigini, il mal di testa, una sensazione di freddo o di intorpidimento delle estremità, un abbassamento della pressione, la stanchezza e i disturbi digestivi come la nausea, il vomito, la diarrea o la stitichezza. Questi sintomi compaiono soprattutto all’inizio del trattamento e scompaiono in genere entro una o due settimane. Spesso riflettono l’adattamento del corpo a un ritmo cardiaco più lento.

Meno spesso, tra una e dieci persone su mille, compaiono disturbi del sonno, un umore depresso, debolezza o crampi muscolari, un abbassamento della pressione nel passaggio alla posizione eretta, disturbi della conduzione tra gli atri e i ventricoli, e un restringimento dei bronchi nelle persone asmatiche. Ancora più raramente, tra una e dieci persone su diecimila, si osserva un aumento dei trigliceridi del sangue e degli enzimi del fegato. Un punto merita attenzione nella persona diabetica: il blocco dei recettori beta può mascherare i segnali di allarme dell’ipoglicemia, in particolare l’accelerazione del cuore che di solito avverte il paziente.

I betabloccanti diminuiscono la secrezione notturna di melatonina. Il meccanismo è identificato: il blocco dei recettori beta-1 adrenergici che comandano la ghiandola pineale frena la produzione notturna di questo ormone. Questo effetto farmacologico contribuisce ai disturbi del sonno segnalati durante il trattamento. La molecola che protegge il cuore durante il giorno pesa dunque anche sul segnale biologico che innesca l’addormentamento.

Questo effetto è stato oggetto di uno studio randomizzato controllato. In pazienti ipertesi trattati con un betabloccante, una supplementazione notturna di 2,5 mg di melatonina per tre settimane ha aumentato il tempo di sonno totale di 37 minuti e l’efficienza del sonno del 7,6 per cento, senza insonnia di rimbalzo alla sospensione. Il deficit indotto dal trattamento e l’apporto correttivo riguardano così lo stesso ormone.

Il sonno si costruisce a partire da ciò che l’alimentazione fornisce. Il triptofano, un amminoacido apportato dal piatto, è il punto di partenza della via che porta alla serotonina e poi alla melatonina, l’ormone che regola il ciclo veglia-sonno. Questa catena parte dunque dalla tavola per arrivare al segnale dell’addormentamento. Quando il bisoprololo frena la secrezione notturna di melatonina, questa materia prima conserva tutto il suo interesse.

Il magnesio agisce su un altro terreno: contribuisce a una normale funzione muscolare. Lo si trova negli spinaci e nelle altre verdure a foglia verde, nei legumi, nella frutta a guscio, nei semi e nei cereali integrali. Un’alimentazione varia pone questa base, ma la melatonina richiesta da un sonno disturbato non si ricostituisce con il solo piatto. È qui che un apporto mirato, in aggiunta al vostro trattamento e mai al suo posto, acquista senso.

Alcune associazioni richiedono prudenza. L’associazione del bisoprololo con i calcioantagonisti di tipo verapamil o diltiazem non è generalmente raccomandata, perché insieme deprimono la contrattilità del cuore e la conduzione tra atri e ventricoli. I digitalici come la digossina allungano anch’essi il tempo di conduzione e rallentano il ritmo. Nella persona diabetica, l’associazione con l’insulina o con le sulfaniluree può rafforzare l’abbassamento dello zucchero nel sangue e aumentare il rischio di ipoglicemia grave.

Il monitoraggio accompagna il trattamento nel tempo. Comprende la pressione arteriosa, la frequenza cardiaca, l’attività elettrica del cuore tramite elettrocardiogramma per individuare un blocco di conduzione, la glicemia nel paziente diabetico e la funzione renale. Sul piano dell’eliminazione, il bisoprololo segue una doppia via equilibrata: circa la metà viene escreta dal rene in forma immodificata e l’altra metà viene metabolizzata dal fegato in prodotti inattivi, principalmente tramite l’enzima CYP3A4 con un contributo minore del CYP2D6. Questa ripartizione rende la sua farmacocinetica poco sensibile a un’insufficienza renale o epatica moderata.