Propranololo

Il propranololo appartiene alla famiglia dei betabloccanti. È un betabloccante non selettivo: blocca sia i recettori adrenergici beta-1 sia i beta-2, e possiede inoltre proprietà stabilizzanti di membrana che contribuiscono al suo effetto antiaritmico. I recettori beta-1 del cuore vengono normalmente attivati dall’adrenalina e dalla noradrenalina. Bloccandoli, il propranololo rallenta la frequenza cardiaca e riduce la forza di contrazione, il che abbassa il lavoro del cuore.

I recettori beta-1 comandano anche il rilascio di renina da parte del rene. Bloccandoli, il propranololo diminuisce la renina e contribuisce per questa via all’abbassamento della pressione arteriosa. Poiché non è cardioselettivo, agisce anche sui recettori beta-2, presenti in particolare nei bronchi. Questo blocco può scatenare un broncospasmo, il che spiega perché il propranololo resti controindicato in caso di asma o di precedente broncospasmo.

Il propranololo dispone di numerose indicazioni approvate. Tratta l’ipertensione e l’angina, previene l’emicrania e si utilizza nella cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva come nel periodo che segue un infarto. Lo si ritrova anche nella gestione del feocromocitoma, in associazione, così come nel tremore essenziale e nell’emangioma infantile. Questo ampio elenco spiega perché uno stesso medicinale venga prescritto in contesti molto diversi.

Queste situazioni sembrano lontane, ma condividono la stessa leva: ridurre l’iperattività del sistema adrenergico. Rallentando il cuore e attenuando la risposta all’adrenalina, il propranololo allevia un cuore a cui manca l’ossigeno, calma un tremore alimentato dalla stimolazione nervosa e interrompe una parte del segnale che nutre certe emicranie. A seconda dell’indicazione, viene prescritto per controllare un sintomo nella vita quotidiana o per prevenire un evento cardiovascolare.

Il propranololo esiste in compresse a rilascio immediato, in capsule a rilascio prolungato, in soluzione orale e in forma iniettabile. Il suo assorbimento digestivo è quasi completo, ma la sua biodisponibilità non supera il 20-30 %, perché il fegato ne distrugge gran parte già al primo passaggio. Il fegato lo metabolizza tramite gli enzimi CYP2D6 e CYP1A2, e in modo più accessorio il CYP2C19. La sua emivita va da 3 a 6 ore per la forma immediata e può raggiungere le 10 ore per la forma prolungata.

Assumere la compressa durante un pasto ne aumenta un poco la biodisponibilità, riducendo la clearance di primo passaggio epatico. La regolarità conta più dell’orario esatto: un trattamento assunto ogni giorno nello stesso momento mantiene un effetto stabile. Non si interrompe mai un betabloccante di propria iniziativa, perché un’interruzione brusca può risvegliare i sintomi che il trattamento teneva a bada. Ogni modifica della dose si decide con il medico che segue il trattamento.

Alcuni effetti ricorrono abbastanza spesso. Il sonno è frequentemente toccato: le difficoltà di addormentamento e gli incubi figurano tra gli effetti classificati come comuni nel riassunto delle caratteristiche del prodotto. Vi si trovano anche una bradicardia, estremità fredde che possono arrivare fino al fenomeno di Raynaud, così come stanchezza e spossatezza. Questi effetti derivano direttamente dal modo d’azione del medicinale, che rallenta il cuore e abbassa il tono adrenergico.

I disturbi digestivi, nausea, vomito e diarrea, restano poco frequenti. Più raramente compaiono allucinazioni, confusione, disturbi dell’umore, ipotensione ortostatica, un blocco cardiaco o un broncospasmo. Una depressione e un’ipoglicemia sono segnalate con frequenza non nota. Quest’ultimo punto richiede attenzione nelle persone diabetiche: il propranololo può mascherare i segni di un’ipoglicemia, in particolare la tachicardia, prolungare la risposta all’insulina, e i betabloccanti possono anche innalzare la glicemia.

Diverse associazioni richiedono vigilanza. Con il verapamil o il diltiazem, due calcio-antagonisti, il rischio di ipotensione grave, di bradicardia e di insufficienza cardiaca aumenta nettamente. Gli antinfiammatori come l’ibuprofene o l’indometacina riducono l’effetto ipotensivo. Il rizatriptan vede la sua esposizione salire del 70-80 %, il che impone di ridurne la dose, mentre i simpaticomimetici come l’adrenalina contrastano l’azione del betabloccante.

Il propranololo è controindicato in caso di asma o broncospasmo, bradicardia, shock cardiogeno, ipotensione, blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado, malattia del nodo del seno, insufficienza cardiaca non controllata o angina di Prinzmetal. L’interruzione della clonidina sotto betabloccante può scatenare un picco di ipertensione da rimbalzo, il che impone un ordine preciso per sospendere i trattamenti. Il monitoraggio sorveglia la frequenza cardiaca e la pressione, e resta attento nelle persone esposte alle ipoglicemie.

Il propranololo agisce oltre il cuore. Bloccando la segnalazione adrenergica verso la ghiandola pineale, i betabloccanti abbassano la produzione notturna di melatonina, l’ormone che prepara il sonno. Questa ghiandola si trova al di fuori della barriera che protegge il cervello, cosicché il blocco la raggiunge anche con le molecole che penetrano poco nel sistema nervoso. Ciò illumina una lamentela frequente durante il trattamento: un sonno più leggero e notti meno ristoratrici. Uno studio controllato randomizzato condotto su pazienti ipertesi in trattamento con betabloccante ha mostrato che un’integrazione di melatonina ogni sera allungava il tempo di sonno di circa 37 minuti e ne migliorava l’efficienza, senza assuefazione né rimbalzo di insonnia alla sospensione.

Il corpo fabbrica la melatonina a partire dal triptofano, un amminoacido fornito dall’alimentazione, che si trova nelle noci, nelle mandorle e nei semi di zucca. Questi stessi alimenti apportano magnesio, così come l’avena e i cereali integrali, e una banana completa volentieri un pasto della sera. Ma la melatonina stessa esiste solo in tracce negli alimenti, e l’organismo ne produce normalmente la maggior parte. Quando il betabloccante frena questa produzione notturna, il piatto da solo non colma il divario, ed è qui che un apporto mirato acquista senso, in aggiunta al vostro trattamento, mai al suo posto.