Bisoprolol

El bisoprolol pertenece a la familia de los betabloqueantes. Actúa como antagonista selectivo de los receptores beta-1 adrenérgicos del corazón. Al bloquear estos receptores, ralentiza la frecuencia cardíaca, un efecto llamado cronotrópico negativo, y disminuye la fuerza de las contracciones, un efecto inotrópico negativo. El corazón late entonces más despacio y con menos fuerza, lo que reduce su consumo de oxígeno.

El bisoprolol actúa también sobre el riñón. Al bloquear los receptores beta-1 renales, disminuye la liberación de renina, lo que reduce la activación del sistema renina-angiotensina y contribuye al descenso de la presión arterial. Su particularidad reside en su fuerte cardioselectividad: tiene una baja afinidad por los receptores beta-2 de los bronquios, los vasos y las células grasas, y no posee actividad simpaticomimética intrínseca. A dosis elevadas, esta selectividad beta-1 se atenúa y una parte de los receptores beta-2 queda a su vez bloqueada.

El bisoprolol se prescribe en la hipertensión arterial, en la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida, en la angina estable y en el tratamiento que sigue a un infarto de miocardio. Estas situaciones tienen un punto en común: un corazón que trabaja demasiado, ya sea contra una presión demasiado alta, con un músculo debilitado o con arterias coronarias estrechadas. Al ralentizar el ritmo y bajar la presión, el bisoprolol alivia esta carga de trabajo.

Este alivio tiene consecuencias directas. En la angina, un corazón que consume menos oxígeno sufre menos cuando el esfuerzo aumenta la demanda. Tras un infarto o en la insuficiencia cardíaca, frenar de forma duradera el ritmo protege un músculo ya castigado y mejora el pronóstico. Por estas razones el tratamiento se instaura a largo plazo y se ajusta por etapas, subiendo la dosis progresivamente según la tolerancia.

El comprimido se toma por la mañana, con o sin alimento, y se traga con un líquido sin masticarlo. Basta con una sola toma al día: la semivida de eliminación plasmática del bisoprolol es de unas 10 a 11 horas, lo que mantiene un efecto estable durante veinticuatro horas. Su biodisponibilidad oral es elevada y el pico de concentración en la sangre se alcanza en 2 a 4 horas. Tomar el comprimido a la misma hora cada día ayuda a mantener esta regularidad.

El bisoprolol nunca debe interrumpirse de forma brusca. Una interrupción repentina puede provocar una subida de la presión arterial y una aceleración del corazón, un fenómeno de rebote que expone a complicaciones. Si la retirada se hace necesaria, se realiza de forma progresiva y bajo control médico, disminuyendo la dosis por etapas. La regularidad de la toma forma parte del tratamiento igual que la dosis misma.

En los pacientes con insuficiencia cardíaca crónica, la bradicardia, es decir un corazón que late demasiado despacio, es un efecto muy frecuente: afecta al menos a una persona de cada diez. Son frecuentes, entre una y diez personas de cada cien, los mareos, los dolores de cabeza, una sensación de frío o de entumecimiento en las extremidades, un descenso de la presión, el cansancio y los trastornos digestivos como las náuseas, los vómitos, la diarrea o el estreñimiento. Estos síntomas aparecen sobre todo al inicio del tratamiento y desaparecen en general en una o dos semanas. A menudo reflejan la adaptación del cuerpo a un ritmo cardíaco más lento.

Con menos frecuencia, entre una y diez personas de cada mil, aparecen trastornos del sueño, un estado de ánimo depresivo, debilidad o calambres musculares, un descenso de la presión al ponerse de pie, trastornos de la conducción entre las aurículas y los ventrículos, y un estrechamiento de los bronquios en las personas asmáticas. Aún más raramente, entre una y diez personas de cada diez mil, se observa un aumento de los triglicéridos de la sangre y de las enzimas del hígado. Un punto merece atención en la persona diabética: el bloqueo de los receptores beta puede enmascarar las señales de alerta de la hipoglucemia, en particular la aceleración del corazón que habitualmente avisa al paciente.

Los betabloqueantes disminuyen la secreción nocturna de melatonina. El mecanismo está identificado: el bloqueo de los receptores beta-1 adrenérgicos que gobiernan la glándula pineal frena la fabricación nocturna de esta hormona. Este efecto farmacológico contribuye a los trastornos del sueño notificados durante el tratamiento. La molécula que protege el corazón durante el día pesa así también sobre la señal biológica que desencadena el adormecimiento.

Este efecto ha sido objeto de un ensayo aleatorizado controlado. En pacientes hipertensos tratados con betabloqueante, una suplementación nocturna con 2,5 mg de melatonina durante tres semanas aumentó el tiempo de sueño total en 37 minutos y la eficiencia del sueño en un 7,6 por ciento, sin insomnio de rebote al suspenderla. El déficit inducido por el tratamiento y el aporte corrector afectan así a la misma hormona.

El sueño se construye a partir de lo que aporta la alimentación. El triptófano, un aminoácido aportado por el plato, es el punto de partida de la vía que lleva a la serotonina y luego a la melatonina, la hormona que regula el ciclo vigilia-sueño. Esta cadena parte así de la mesa para llegar a la señal del adormecimiento. Cuando el bisoprolol frena la secreción nocturna de melatonina, esta materia prima conserva todo su interés.

El magnesio actúa en otro terreno: contribuye a una función muscular normal. Se encuentra en las espinacas y otras verduras de hoja verde, en las legumbres, los frutos secos, las semillas y los cereales integrales. Una alimentación variada sienta esta base, pero la melatonina que exige un sueño alterado no se reconstituye solo con el plato. Ahí es donde un aporte específico, además de su tratamiento y nunca en su lugar, cobra sentido.

Algunas asociaciones exigen prudencia. La asociación del bisoprolol con los antagonistas del calcio del tipo verapamilo o diltiazem no se recomienda en general, porque juntos deprimen la contractilidad del corazón y la conducción entre aurículas y ventrículos. Los digitálicos como la digoxina alargan también el tiempo de conducción y ralentizan el ritmo. En la persona diabética, la asociación con la insulina o con las sulfonilureas puede reforzar el descenso del azúcar en sangre y aumentar el riesgo de hipoglucemia grave.

El seguimiento acompaña al tratamiento a lo largo del tiempo. Incluye la presión arterial, la frecuencia cardíaca, la actividad eléctrica del corazón mediante electrocardiograma para detectar un bloqueo de conducción, la glucemia en el paciente diabético y la función renal. En cuanto a la eliminación, el bisoprolol sigue una doble vía equilibrada: alrededor de la mitad se excreta por el riñón sin modificar y la otra mitad es metabolizada por el hígado en productos inactivos, principalmente a través de la enzima CYP3A4 con una contribución menor del CYP2D6. Este reparto hace que su farmacocinética sea poco sensible a una insuficiencia renal o hepática moderada.