Metoprololo

Il metoprololo è un betabloccante detto cardioselettivo: blocca in modo preferenziale i recettori beta-1 adrenergici, che si trovano soprattutto nel cuore. Occupando questi recettori, impedisce alle catecolamine, l’adrenalina e la noradrenalina, di stimolare il muscolo cardiaco. Il risultato si legge direttamente nel funzionamento del cuore: la frequenza cardiaca rallenta, la forza di ogni contrazione diminuisce e la gittata cardiaca, la quantità di sangue espulsa al minuto, cala. È questa relativa messa a riposo del cuore a spiegare la maggior parte dei suoi effetti terapeutici.

Sulla pressione arteriosa il meccanismo resta in parte discusso. Il foglietto illustrativo ufficiale propone tre vie complementari: l’antagonismo delle catecolamine sui siti adrenergici cardiaci, che abbassa la gittata, un effetto centrale che riduce il flusso nervoso simpatico verso la periferia, e una riduzione della secrezione di renina, un enzima che governa la regolazione della pressione. Il metoprololo viene poi trasformato nel fegato, principalmente dall’enzima CYP2D6. Subisce un forte effetto di primo passaggio epatico, il che limita la sua biodisponibilità orale a circa il 50 %. La sua emivita di eliminazione è breve, da 3 a 4 ore, ma può raggiungere le 7-9 ore nelle persone che metabolizzano lentamente tramite il CYP2D6.

Il metoprololo tartrato è indicato in tre grandi situazioni. Nell’ipertensione arteriosa abbassa la pressione e riduce il rischio cardiovascolare che l’accompagna. Nell’angina, il dolore che compare quando al cuore manca ossigeno sotto sforzo, serve come trattamento di fondo: rallentando il cuore, diminuisce la frequenza delle crisi e migliora la tolleranza allo sforzo. Dopo un infarto del miocardio, nei pazienti il cui stato circolatorio è stabile, riduce la mortalità cardiovascolare.

I due sali del metoprololo non si sovrappongono esattamente. Il metoprololo succinato, a rilascio prolungato, viene impiegato nell’insufficienza cardiaca cronica compensata, un’indicazione in cui il cuore indebolito trae beneficio da un rallentamento graduale e costante. Il metoprololo tartrato, invece, non è indicato nell’insufficienza cardiaca: viene utilizzato, per esempio, per controllare la frequenza cardiaca nella fibrillazione atriale, un disturbo del ritmo. Il sale prescritto corrisponde quindi a un’indicazione precisa e a un determinato ritmo di assunzione.

Il foglietto illustrativo raccomanda di assumere le compresse di metoprololo tartrato durante i pasti o immediatamente dopo. La presenza di cibo aumenta la quantità di medicinale realmente assorbita, così che assumere la compressa sempre nelle stesse condizioni rende il suo effetto più regolare da un giorno all’altro. Qui la regolarità conta quanto la dose: un betabloccante agisce mantenendo il cuore a un regime stabile, e saltare le assunzioni o spostare l’orario fa variare questo equilibrio.

Il punto più importante riguarda l’interruzione. Non si interrompe mai il metoprololo bruscamente di propria iniziativa. Il foglietto illustrativo riferisce che dopo un’interruzione brusca si sono verificati peggioramenti dell’angina e, in alcuni casi, infarti: il cuore, abituato a essere frenato, reagisce all’improvviso rilascio del freno. Quando si decide un’interruzione, la dose deve essere ridotta a tappe nell’arco di una o due settimane, sotto controllo medico. Se compare un effetto fastidioso, se ne parla con il proprio medico anziché interrompere da soli.

Gli effetti indesiderati più frequenti derivano direttamente dal rallentamento del cuore e del sistema nervoso. Secondo il foglietto illustrativo, la stanchezza e le vertigini interessano circa il 10 % dei pazienti: sono le manifestazioni più comuni, spesso marcate all’inizio del trattamento. L’affanno e la bradicardia, un ritmo cardiaco diventato troppo lento, riguardano ciascuno circa il 3 % delle persone. Questi segni sono proprio quelli che la sorveglianza cerca di individuare, perché traducono l’azione attesa del medicinale spinta un gradino troppo in là.

Altri effetti sono segnalati con una frequenza vicina al 5 %. Un umore depresso compare in circa 5 persone su 100, una diarrea in circa il 5 %, e prurito o un’eruzione cutanea in circa il 5 % anch’essi. La maggior parte di questi effetti non è grave e regredisce, ma il loro monitoraggio permette di aggiustare la dose o di considerare un’alternativa se il fastidio persiste. Un fastidio che dura o si aggrava si segnala al medico anziché lasciarlo installare.

Il metoprololo lascia due tracce documentate sul terreno nutrizionale. La prima riguarda il coenzima Q10, una molecola indispensabile alla produzione di energia nelle cellule. Uno studio di riferimento sulla bioenergetica ha mostrato che i betabloccanti adrenergici utilizzati in clinica, tra cui il metoprololo, inibiscono enzimi che dipendono da questo coenzima. L’effetto farmacologico è stabilito, anche se la sua traduzione concreta in clinica resta dibattuta. L’alimentazione ne apporta quantità modeste, soprattutto attraverso il pesce grasso, come il salmone, le sardine e lo sgombro, e attraverso la carne rossa. Per il resto, il corpo fabbrica da sé la maggior parte del suo coenzima Q10.

La seconda traccia riguarda il sonno. La produzione notturna di melatonina, l’ormone che prepara l’addormentamento, passa attraverso recettori beta-1 adrenergici nella ghiandola pineale, gli stessi che il metoprololo blocca. I betabloccanti riducono quindi questa secrezione. In uno studio randomizzato e controllato condotto su ipertesi trattati con un betabloccante, una supplementazione di melatonina ha migliorato il sonno. Inoltre, il magnesio, che si trova nei semi di zucca, negli spinaci e nel cioccolato fondente, e la vitamina B6 partecipano al normale funzionamento nervoso. Il piatto copre bene questi minerali e questi grassi buoni, ma apporta pochissima melatonina, un ormone che il corpo fabbrica da sé e la cui produzione il trattamento frena. È proprio su questo punto che un apporto mirato, in aggiunta al trattamento e mai al suo posto, acquista senso.

Poiché il metoprololo è metabolizzato dal CYP2D6, tutto ciò che frena questo enzima ne fa salire la concentrazione nel sangue, e quindi il suo effetto. È il caso di certi antidepressivi come la paroxetina o la fluoxetina, del bupropione o della chinidina. L’associazione con altri medicinali che rallentano il cuore può a sua volta aumentare la bradicardia. Segnalare al proprio medico e al proprio farmacista l’insieme dei propri trattamenti permette di anticipare queste somme di effetti. Due riferimenti semplici guidano il monitoraggio: la frequenza cardiaca e la pressione arteriosa, di cui la bradicardia e l’ipotensione sono le deviazioni frequenti da sorvegliare.

Due situazioni richiedono una vigilanza particolare. In una persona diabetica, il metoprololo può mascherare segni precoci di ipoglicemia, in particolare l’accelerazione del cuore, e può favorire ipoglicemie gravi e prolungate. In una persona con ipertiroidismo, può mascherare certi segni della malattia, e un’interruzione brusca rischia di precipitare una crisi tireotossica. Questi casi rafforzano la stessa regola: il metoprololo si gestisce con il proprio medico, su valori seguiti nel tempo, e mai con una decisione solitaria.