Cefotaxima

La cefotaxima è una cefalosporina di terza generazione. È un antibiotico battericida, il che significa che uccide il batterio invece di limitarsi a rallentarne la moltiplicazione. La sua azione mira alla parete batterica, l’involucro rigido che protegge la cellula e le dà la sua forma. Disorganizzando la costruzione di questa parete, rende il batterio incapace di resistere alla pressione interna, e questo finisce per scoppiare.

Nel dettaglio, la cefotaxima si lega a enzimi del batterio chiamati proteine leganti la penicillina, o transpeptidasi del peptidoglicano. Questi enzimi assicurano normalmente la reticolazione del peptidoglicano, cioè la tessitura delle maglie della parete. Una volta bloccati, la parete non tiene più e il batterio muore. Nell’organismo, la molecola viene trasformata in desacetil-cefotaxima, un metabolita anch’esso attivo che agisce in sinergia con la molecola madre. Somministrata per via endovenosa, la cefotaxima supera la barriera ematoencefalica, quella frontiera che protegge il cervello, il che spiega il suo interesse nella meningite.

La cefotaxima copre un’ampia gamma di infezioni batteriche. Tratta le polmoniti e le altre infezioni delle basse vie respiratorie, la gonorrea, la meningite, così come le infezioni addominali, ginecologiche, cutanee, ossee e articolari. Agisce anche sulle infezioni urinarie e sulle infezioni del sangue. Questo ampio spettro ne fa un trattamento di scelta per situazioni spesso gravi, gestite in ospedale.

La resistenza resta il principale ostacolo alla sua efficacia. Alcuni batteri producono enzimi chiamati beta-lattamasi, capaci di idrolizzare la molecola e di neutralizzarla prima che agisca. Altri modificano le loro proteine leganti la penicillina, il bersaglio stesso del farmaco, così che esso non vi si fissa più. Ecco perché la cefotaxima è riservata alle infezioni batteriche documentate o fortemente sospettate, mai a un’infezione virale contro la quale non avrebbe alcun effetto.

La cefotaxima si somministra unicamente per iniezione, endovenosa o intramuscolare, a partire da una polvere ricostituita appena prima dell’uso. Non esiste una forma orale, compressa o sciroppo, quindi la questione di prenderla durante o al di fuori dei pasti non si pone. Il trattamento è il più delle volte somministrato da un operatore sanitario. Un’iniezione endovenosa non deve mai durare meno di tre minuti, al fine di evitare le reazioni legate a una somministrazione troppo rapida.

Il ritmo delle iniezioni è serrato: la cefotaxima si somministra ogni sei-otto ore, per esempio due grammi ogni sei-otto ore nelle infezioni gravi. Questo ritmo si spiega con la sua breve emivita di eliminazione, di circa un’ora, che fa scendere rapidamente le concentrazioni nel sangue. Dopo 500 mg o 1 g per via intramuscolare, i picchi sierici raggiungono rispettivamente 11,7 e 20,5 microgrammi per millilitro. La regolarità delle somministrazioni mantiene una concentrazione efficace per tutta la durata del trattamento, che va condotto fino al termine anche quando i sintomi migliorano, senza mai interromperlo di propria iniziativa.

Gli effetti indesiderati della cefotaxima sono per la maggior parte poco frequenti. Le reazioni locali nel sito di iniezione, come un’infiammazione, riguardano circa il 4,3 % dei pazienti. Le reazioni di ipersensibilità, con eruzione, prurito, febbre o eosinofilia, riguardano circa il 2,4 % dei pazienti. I disturbi gastrointestinali, colite, diarrea, nausea o vomito, si manifestano in circa l’1,4 % delle persone trattate. Al di sotto della soglia dell’1 % si ritrovano cali di alcuni globuli bianchi, neutropenia e leucopenia, cefalee e aumenti passeggeri degli enzimi del fegato.

Un segnale merita una vigilanza particolare: la diarrea da Clostridioides difficile. È stata segnalata con quasi tutti gli antibatterici, tra cui la cefotaxima, perché sconvolgono l’equilibrio della flora intestinale. Feci liquide o sanguinolente, accompagnate da crampi o febbre, impongono un parere medico senza attendere. Questo quadro può comparire durante il trattamento o nelle settimane che seguono la sua sospensione.

Due associazioni richiedono attenzione. Il probenecid diminuisce la clearance della cefotaxima di circa il 50 %, il che aumenta le sue concentrazioni nel sangue e può rafforzarne gli effetti. Gli aminoglicosidi, un’altra famiglia di antibiotici, possono potenziare la tossicità della cefotaxima per il rene quando vengono somministrati insieme: si raccomanda allora di separare le iniezioni e di sorvegliare la funzione renale.

Il monitoraggio riguarda quindi in gran parte il rene. La dose deve essere ridotta quando la clearance della creatinina scende sotto 20 ml/min/1,73 m², e la funzione renale si sorveglia nell’anziano come nell’insufficiente renale. Un ultimo punto riguarda il sale: la cefotaxima è un sale di sodio e apporta circa 50,5 mg, cioè 2,2 mEq, di sodio per grammo di principio attivo. Questo carico si considera alle dosi elevate o in una persona che segue un regime povero di sodio.